Аллергия и как с ней жить. Руководство для всей семьи бесплатное чтение

Ольга Александровна Жоголева
Аллергия и как с ней жить
Руководство для всей семьи

* * *

Все права защищены. Книга или любая ее часть не может быть скопирована, воспроизведена в электронной или механической форме, в виде фотокопии, записи в память ЭВМ, репродукции или каким-либо иным способом, а также использована в любой информационной системе без получения разрешения от издателя. Копирование, воспроизведение и иное использование книги или ее части без согласия издателя является незаконным и влечет уголовную, административную и гражданскую ответственность.

© Жоголева О., 2020

© Оформление. ООО «Издательство „Эксмо“», 2020

Введение

Аллергия – слово, знакомое каждому с детства. Для одних людей это абстрактное понятие, для других же – неотъемлемая часть жизни, приводящая к ограничениям и психологическому дискомфорту. В последние десятилетия отмечается стойкий рост частоты аллергических заболеваний. [13, 49] Возможно, аллергия стала ответом природы на цивилизованный образ жизни с его антисептиками и антибиотиками, ограниченными контактами с животными и другими последствиями урбанизации. Состояние окружающей среды изменяется, и это тоже может способствовать развитию аллергических заболеваний. Мы живем в эпоху возможностей, когда путешествия с одного континента на другой занимают не более нескольких часов, что привело к тому, что мы сталкиваемся с более разнообразными молекулами-аллергенами по сравнению с нашими предками, которые вели намного более оседлый образ жизни.

Аллергические заболевания уже стали заметной частью современного мира. Вместе с тем аллергология – молодая и очень активно развивающаяся специальность. Именно из-за динамичности современной аллергологии, а также из-за огромного количества мифов, которые бытуют в коллективном сознании, родилась эта книга.

Эта книга в первую очередь предназначена для того, чтобы облегчить жизнь аллергикам и их родителям. В ней я постаралась простыми словами рассказать о том, как и почему возникает аллергия, когда нужно задуматься о наличии аллергического заболевания, какие варианты его лечения предлагает современная медицина и какое будущее ожидает человека с аллергией. Отдельную главу я посвятила тому, как проходит прием аллерголога, как к нему подготовиться, какие вопросы задать врачу и на какие вопросы нужно быть готовым ответить. Я надеюсь, что книга будет интересна не только широкой аудитории, но и моим коллегам-врачам самых разных специальностей, каждый из которых может столкнуться с аллергическим заболеванием в своей повседневной практике.

Я надеюсь, что эта книга станет для вас проводником в мир аллергологии, которая мне так близка.

Глава 1
Аллергия. Почему она развивается, что способствует ее возникновению, и как мы можем на это повлиять

Рис. 1. Первичная, вторичная, третичная и четвертичная структуры белка

Аллергия – это нестандартная реакция иммунной системы на безопасный раздражитель. Задача иммунной системы – поддерживать постоянство нашего белкового состава. Белки – «кирпичики», из которых состоят все живые организмы. Каждый белок состоит из цепочки аминокислот, упакованных в сложную трехмерную структуру (рис. 1). Клетки иммунной системы постоянно «сканируют» белки, которые попадают в наш организм, на предмет безопасности. Сталкиваясь с бактериями или клетками нашего организма, пораженными вирусами, клетки иммунной системы замечают чужака и запускают реакцию по его уничтожению – иммунный ответ (рис. 2). В результате иммунного ответа враг погибает, а иммунная система запоминает, как он выглядел, чтобы при повторной встрече не дать врагу нам навредить. Так формируется иммунологическая память.

Рис. 2. Нормальный иммунный ответ (упрощенная схема)

Что происходит при аллергии?

Белок яйца, шерсть кошки или пыльца березы не угрожают нашему организму, но иммунная система аллергика ошибочно принимает их за врагов и формирует целую армию для борьбы с ними (рис. 3). Иногда этот сбой становится обратимым, и тогда аллергия может сойти на нет благодаря тому, что наш организм постепенно обучается распознавать молекулы-аллергены как безопасные. Нормальная реакция иммунной системы на белки, когда она распознает их как безопасные и не борется с ними, называется иммунологической толерантностью. Например, дети могут перерастать аллергию на молоко или яйца. [91, 97, 109, 118, 122] При этом вначале иммунная система считает белки молока вражескими и сражается с ними, но со временем обучается воспринимать их в качестве безопасных. Однако некоторые виды аллергических заболеваний остаются с нами надолго. Например, дыхательная аллергия в большинстве случаев сохраняется долгие годы и нередко может прогрессировать: начавшись с легкого насморка, аллергия на шерсть кошки может превратиться в бронхиальную астму.

Рис. 3. Аллергический иммунный ответ (упрощенная схема)

Из-за чего возникает аллергия?

Ученые до сих пор ищут ответ на этот вопрос, но кое-что мы уже знаем. В развитии аллергии очень большую роль играют гены. Существует целая группа генов, которая отвечает за неправильное распознавание молекул и склонность к избыточной ответной реакции на них. Есть данные о том, что в развитии аллергии определенную роль играет нарушение строения наших барьеров – кожи и слизистых оболочек, которое тоже может быть генетически обусловлено. [46] При этом, как оказалось, наряду с генами не меньшее значение имеют факторы окружающей среды – так называемые факторы эпигенетики. Приставка «эпи» обозначает «над» – все, что над генетикой. К эпигенетическим факторам относятся все внешние воздействия на организм, начиная от микроокружения клеток эмбриона в утробе матери, заканчивая микрофлорой собаки, с которой маленький человек играет во дворе. От факторов эпигенетики зависит, сработает ген или нет, разовьется аллергия, или человек всю жизнь будет носителем коварных генов и никогда не узнает об этом. Скорее всего, именно воздействуя на эти факторы, мы можем снизить риски развития аллергических заболеваний. [14, 24, 42, 46, 57, 103, 104, 118, 151, 175]

Какие факторы влияют на развитие аллергии?

Огромная роль принадлежит нашей микробиоте. Микробиота – это совокупность всех вирусов, бактерий и грибов, которые живут в нашем организме – на нашей коже и слизистых оболочках. Некоторые эксперты уважительно зовут микробиоту отдельным органом, и это неудивительно, ведь у взрослого человека разнообразие его жителей-микроорганизмов достигает нескольких триллионов, а их суммарный вес может составлять больше килограмма. Наша иммунная система постоянно взаимодействует с микробиотой, и оказалось, что от этого взаимодействия может зависеть преобладающий тип иммунного ответа на чужеродные белки. Иммунный ответ – это цепочка реакций нашей иммунной системы, включающая распознавание чужеродной молекулы, принятие решения, друг это или враг, и соответствующую реакцию. Возможно, микроорганизмы (как бактерии, так и грибы) и вирусы влияют на клетки нашей иммунной системы так, что они обучаются не аллергическому иммунному ответу. Кроме того, возможно, вещества, которые вырабатывают микробы, могут проникать внутрь клеток иммунной системы и влиять на то, сработают гены, отвечающие за аллергический иммунный ответ, или нет. [138] Какие микроорганизмы полезны для снижения рисков развития аллергии, ученые пока только изучают, но кое-что мы уже выяснили. Так, микробиота человека, склонного к аллергическим реакциям, более скудная. Например, у человека, больного атопическим дерматитом, на коже живет меньше видов бактерий, чем у человека, имеющего здоровую кожу. [129]

Что из этого следует? Скорее всего, избыточное применение антисептиков и антибиотиков – факторы, повышающие риски развития аллергии. Одной из связующих нитей между окружающей средой и нашей микробиотой являются домашние животные. Карельское исследование, сравнивающее распространенность аллергических заболеваний среди жителей российской и финской Карелии, показало, что у финнов, среди которых преобладает городское население, аллергия встречается чаще, чем среди русских жителей той же территории, живущих преимущественно в деревнях. При этом генетически и географически обе популяции очень сходны. [71] Исследователи подозревают, что из-за особенностей деревенского образа жизни, включая контакты с животными, иммунная система обучается распознавать белки окружающей среды и отличать опасные белки от безопасных. Еще в одном интересном исследовании сравнили распространенность аллергических заболеваний среди амишей и гуттеритов. Амиши и гуттериты – закрытые религиозные сообщества, ведущие натуральное хозяйство и мало контактирующие с людьми за пределами своих общин. Амиши с раннего возраста тесно общаются с домашними животными, среди гуттеритов менее распространена такая практика, и чаще всего дети из их общин начинают контактировать с животными позже, ближе к подростковому возрасту. При этом среди гуттеритов аллергические заболевания встречаются гораздо чаще. Чтобы изучить, что приводит к таким различиям в работе иммунной системы, исследователи попробовали воссоздать микрофлору, которой обсеменяются амиши и гуттериты. Для этого они заселяли генетически сходных стерильных мышек микробами пыли, собранной в домах тех и других участников исследования. После этого создавали условия для развития аллергии у тех и других мышей и заметили: среди мышей с микрофлорой из домов амишей аллергия встречалась реже. [157]

Микробиота играет важную роль, взаимодействуя с нашей иммунной системой. Разнообразие микробиоты может влиять на риски развития аллергии. Чтобы их снизить, нужно избегать излишней стерилизации пространства. Возможно, контакты с животными могут снизить риски развития аллергии. Последний тезис, впрочем, остается спорным. В отдельных исследованиях показано, что проживание с кошками может повышать риски развития аллергии среди детей, у которых уже развилась аллергия на что-то еще. [37, 83] Тем не менее эксперты подчеркивают, что возможность иммунной системы контактировать с максимально разнообразными молекулами – это один из способов ее обучения правильному реагированию на окружающую среду, или правильному иммунному ответу.

В молекулярном разнообразии кроется и положительный эффект от рациона на первом году жизни. Долгие годы аллергологи считали, что знакомство с часто встречающимися аллергенами лучше откладывать на более старший возраст, когда иммунная система «окрепнет» и будет готова к такой встрече. Практика показала, что этот подход не только не эффективен, но, возможно, и вреден. Эксперты назвали первый год жизни, а именно период с 4 до 10 месяцев, «окном возможностей». Это период жизни, в котором рекомендуется познакомить малыша с наиболее разнообразным спектром пищевых продуктов, включая самые частые аллергены (об этом мы еще поговорим в главе о диетах). [118, 126] Все больше исследований показывает, что молекулярное разнообразие рациона, по-видимому, важно и для формирования здорового микробиома, и для обучения иммунной системы правильному, не аллергическому иммунному ответу. [69, 82]

Мы уже говорили о проницаемости барьерных тканей, кожи и слизистых как об одном из возможных факторов, повышающих риски аллергии. Ученые изучают роль ухода за сухой проницаемой кожей с помощью специальных кремов, восстанавливающих барьер, в развитии аллергии. Некоторые вирусные инфекции дыхательных путей, возможно, способны повышать риски развития аллергических заболеваний. Появились исследования, посвященные тому, что дефицит витамина D способен повышать проницаемость кожи и слизистых и тем самым, возможно, повышать риски развития аллергических заболеваний. [46, 103, 104]

Какие еще воздействия окружающей среды способны повышать риски развития аллергии? Курение, в том числе пассивное, – бесспорный фактор, повышающий риски развития аллергических заболеваний. Важно помнить о том, что пассивным считается не только вторичное курение, когда человек вдыхает табачный дым курильщика, но и третичное, когда в помещении уже никто не курит, но дым остался на одежде и предметах интерьера. Механизм этого воздействия, вероятно, лежит и в повышении проницаемости барьеров, и в прямом воздействии на клетки иммунной системы. [14, 24, 25]

Еще один фактор риска – продукты сгорания топлива, загрязняющие воздух. Механизмы их воздействия на иммунный ответ, скорее всего, аналогичны табачному дыму. [49]

Итак, в общих чертах, что мы можем сделать для того, чтобы снизить риски развития аллергии?

• Избегать курения, в том числе пассивного.

• Чаще бывать на природе, избегая вдыхание загрязненного воздуха.

• Избегать избыточной стерильности, не использовать антисептики и антибиотики без показаний, не применять мыло с антисептиками в составе.

• Избегать неоправданных диет, помня о молекулярном разнообразии.

• Не бояться знакомить детей с частыми пищевыми аллергенами в раннем возрасте.

• Позволять малышам контактировать с животными (в случае, если у детей нет аллергических заболеваний).

Глава 2
Что такое аллергены и чем они отличаются друг от друга

Одно из распространенных заблуждений гласит: аллергия может развиваться на что угодно. На самом деле не каждое вещество способно стать аллергеном.

Какими свойствами должна обладать молекула, для того чтобы вызвать аллергию?

Она должна иметь определенные размеры и быть достаточно маленькой, чтобы проникнуть через наши барьерные ткани (например, масса ингаляционных аллергенов колеблется от 10 до 60 кДа), и при этом быть достаточно большой, чтобы быть заметной для клеток нашей иммунной системы. [38]

Аллерген должен иметь такое строение, чтобы клетки иммунной системы могли его распознать. Задача нашей иммунной системы – сохранять белковое постоянство организма. Клетки иммунной системы постоянно сканируют все, что встречают на своем пути, и имеют целую систему для считывания структуры белков. Аллергия возникает из-за сбоя в распознавании чужеродных белков: клетки иммунной системы путают безопасный белок с опасным и начинают с ним сражаться. Из-за того, что иммунная система умеет распознавать только определенный вид молекул, в абсолютном большинстве случаев аллергены являются белками или гликопротеидами (белками, соединенными с углеводными «хвостиками»). [38, 188]

А как же металлы или лекарства? Металлы-то уж точно не белки. Оказывается, некоторые небелковые молекулы могут соединяться с собственными белками организма и становиться заметными для иммунной системы. Такие хитрые молекулы называются гаптенами. Так может вести себя, например, никель, вызывая воспаление кожи в области контакта, например с серьгами или пряжкой ремня. По такому же принципу может развиваться лекарственная аллергия. В этом случае гаптенами становятся или сами лекарства, или те молекулы, в которые они могут превращаться в нашем организме. [38, 188]

Ученым удалось расшифровать строение более 500 молекул-аллергенов и синтезировать некоторые из них. [165] Для чего это нужно?

Во-первых, зная особенности строения аллергенов, можно предположить, какие вещества способны вызывать аллергию, а какие – нет. Например, у ученых возник вопрос, могут ли собственные белки меда вызывать аллергию, или аллергия на мед связана только с пыльцой в его составе. Чтобы выяснить это, они стали исследовать белки меда и обнаружили, что среди них есть более десятка белковых молекул определенного размера, способных быть заметными для иммунной системы. [78] Подробнее об этих исследованиях, а также о других аллергенных белках можно прочитать на сайте www.phadia.com в разделе allergen information (информация об аллергенах).

Во-вторых, зная строение молекул-аллергенов можно искусственно синтезировать их. С помощью таких искусственных молекул можно создать специальные реагенты для того, чтобы более точно диагностировать аллергические заболевания, определять их прогноз, подбирать диету, оценивать возможности аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и даже усовершенствовать саму АСИТ.

Как искусственно созданные молекулы могут помочь правильно поставить диагноз?

Здесь нам придется немного погрузиться в высокие технологии. Как проводится лабораторная диагностика аллергии? С помощью анализа крови мы можем выявить только один тип аллергии из четырех возможных, это аллергия немедленного типа, или IgE-зависимая аллергия. IgE (ай-джи-и) – immunoglobulin E – это специальный белок, который вырабатывают клетки нашей иммунной системы для борьбы с аллергенами. Когда этот IgE встречается c белком-аллергеном, на который он направлен, они соединяются вместе, как ключ и замок (рис. 4). Этот комплекс активирует особенные клетки – тучные клетки, которые, как маленькие химические бомбочки, выбрасывают много разных биологически активных веществ. Эти вещества и вызывают симптомы аллергии: сыпь, отеки, кожный зуд или зуд слизистых носа и глаз, насморк, чихание, бронхоспазм, рвоту или диарею, а в тяжелых случаях даже падение артериального давления и шок.

Рис. 4. IgE и аллерген подходят друг к другу, как ключ к замку

Благодаря способности аллергенов соединяться со специфическими иммуноглобулинами Е IgE, как ключ с замком, можно определить, есть ли они у человека в крови. Для этого создают экстракты аллергенов, например из пыльцы березы, и помечают их специальной меткой. Если смешать такой реагент с сывороткой крови человека, то имеющиеся в ней иммуноглобулины Е IgE прикрепятся к экстрактам аллергенов, против которых они направлены. Получившиеся комплексы благодаря меткам на них можно посчитать. Так определяют концентрацию иммуноглобулинов Е IgE к конкретному аллергену (рис. 5).

Рис. 5. Принципы выявления IgE в крови

Но не все так просто. Оказалось, что некоторые белки похожи между собой, поэтому иммуноглобулины Е, образовавшиеся к одному из них, могут прикрепляться к другим белкам с «похожей внешностью». Вследствие этого феномена у некоторых людей может развиваться перекрестная аллергия. Например, у человека с аллергией на березу может развиваться перекрестная аллергия на яблоки, морковь или сельдерей (рис. 6).

Рис. 6. Перекрестно реагирующие аллергены

Как узнать, какой белок вызвал аллергию первым, а какие присоединились в качестве перекрестных?

Расшифровав и научившись синтезировать отдельные молекулы-аллергены, ученые смогли создать реагенты для более точной диагностики аллергии. Современные технологии позволяют определять специфические IgE к отдельным компонентам аллергенов. Зачем врачу эта информация?

Существуют молекулы-аллергены с сенсибилизирующей способностью, то есть вещества, способные вызвать образование иммуноглобулинов Е клетками иммунной системы, и несенсибилизирующие аллергены, которые могут быть только перекрестными. Например, главный аллерген березы – молекула BetV1 (бет-вэ-1) – сенсибилизирующий аллерген, а одна из молекул яблока – MalD1 (мал-дэ-1) – очень похожий на BetV1 белок, способный вызывать симптомы перекрестной аллергии у человека с аллергией на березу: у таких людей, кроме насморка, зуда в носу, слезотечения и зуда глаз из-за контакта с пыльцой березы, может возникать, например, зуд во рту, першение в горле, кашель, отек языка или крапивница при употреблении яблок. При этом аллергия на яблоко – это следствие аллергии на пыльцу березы. Первичная аллергия на молекулу MalD1 не развивается, поэтому ее относят к несенсибилизирующим аллергенам. [165, 188]

Почему важно знать, с каким аллергеном мы имеем дело?

Оттого, на какую молекулу развилась аллергия, зависит прогноз заболевания. Если у человека вначале развилась аллергия на пыльцу березы, а затем возникла аллергия на яблоки, груши или персики, это может означать, что пищевую аллергию вызывают несенсибилизирующие аллергены фруктов (упомянутый выше MalD1 у яблока или PruP1 (пру-пэ-1) у персика). Такая аллергия крайне редко проявится тяжелыми опасными симптомами. Кроме того, про такие белки фруктов известно, что они разрушаются при нагревании. Это означает, что термически обработанная пища при аллергии на такие молекулы обычно хорошо переносится.

У фруктов есть и другие, более опасные аллергенные молекулы, которые могут самостоятельно вызвать образование IgE. К ним относится, например, PruP3 у персика – белок-переносчик липидов (LTP – lipid transfer protein). Этот белок может вызывать аллергию сам по себе, а также способен к формированию перекрестной аллергии с другими белками группы LTP (такие белки есть, например, у яблок, орехов, пыльцы). Особенность белков LTP заключается в том, что, во-первых, они вызывают более тяжелые симптомы аллергии, а во-вторых, они термостабильны, то есть не разрушаются при нагревании и сохраняются в готовой пище. Аллергия на LTP может развиться и первично, и вследствие поллиноза, поэтому в спорных случаях врач обязательно назначит обследование на иммуноглобулин Е к отдельным молекулам аллергенов. Зная, какие молекулы вызывают аллергию у человека, можно дать ему рекомендации по диете и обсудить риски, возникающие при ее нарушении (рис. 7). [12, 165, 188]

Рис. 7. Разные аллергены в яблоке

Ученым удалось выявить, какие белки ответственны за аллергию на молочные продукты и яйца. Благодаря открытию структуры белков, вызывающих аллергию, мы узнали, что белки молока у большинства животных схожи, поэтому, например, при аллергии на коровье молоко неправильно заменять его на козье или овечье. Кроме того, некоторые белки могут разрушаться при термической обработке (например, сывороточные белки молока), а другие остаются стабильными даже в выпечке (например, овомукоид яйца). Зная, какие молекулы виноваты, иногда можно подобрать переносимую форму продуктов и расширить диету людям с аллергией на молочные продукты или яйца. Эти возможности открываются нам в случае выявления IgE к отдельным молекулам-аллергенам, а не к экстрактам (рис. 8). [38, 165]

Рис. 8. Иногда полезно знать, какая именно молекула вызывает аллергию

Дальнейшее изучение механизмов развития аллергии показало, что при аллергии на одни и те же растения у большинства людей иммуноглобулины E образуются к одним и тем же молекулам. Такие молекулы-аллергены носят название мажорных. Иммуноглобулины Е к мажорным аллергенам березы BetV1 обнаруживаются у 80 % людей с симптомами аллергии на ее пыльцу. Молекулы, к которым IgE образуются у меньшинства людей, носят название минорных аллергенов.

Зачем нужно знать, есть ли аллергия на мажорные и минорные белки?

Во-первых, аллергия на мажорные молекулы обычно сопровождается более яркими симптомами. С другой стороны, один из методов лечения аллергии, аллерген-специфическая иммунотерапия, или АСИТ, наиболее эффективна при аллергии на мажорные молекулы аллергенов. Одним из обязательных требований к лекарствам для проведения АСИТ является определенное количество молекул-мажорных аллергенов в экстракте. От этого, скорее всего, напрямую зависит эффективность того или иного препарата для АСИТ. Определение IgE к мажорным и минорным аллергенам может быть частью подготовки к проведению АСИТ, чтобы прогнозировать ее эффективность. Однако это обследование требуется не всегда, потому что врач может с высокой вероятностью определить, какие молекулы вызвали сенсибилизацию (образование иммуноглобулина Е IgE), ориентируясь на симптомы заболевания у человека. Например, если у человека есть яркие симптомы насморка с зудом в носу и чиханием в мае, возникают зуд во рту и першение в горле при употреблении свежих яблок и свежей моркови, но при этом шарлотку или суп с морковью этот же человек ест совершенно спокойно, скорее всего у него аллергия на мажорный аллерген березы BetV1 (рис. 9).

Рис. 9. Белки фруктов и овощей, перекрестно реагирующие с пыльцой, обычно термически не устойчивые

Зная, что успех АСИТ-терапии может зависеть от количества мажорных молекул в препарате, ученые пошли дальше. Что, если создать препарат для этого лечения целиком мажорных аллергенов, а не из натуральных экстрактов, как это делается сейчас? Пока на пути к такому виду АСИТ остается ряд неотвеченных вопросов. Какое лечение подобрать человеку, имеющему IgE и к мажорным, и к минорным аллергенам? Будет ли эффективна терапия с помощью лекарств, состоящих только из одного вида молекул? Возможно, другие молекулы могут играть вспомогательную роль, усиливая иммунный ответ или привлекая клетки иммунной системы (такие молекулы носят название адьювантов). На эти вопросы ученые пока только ищут ответы.

Дополнительные свойства некоторых белков-аллергенов

При изучении свойства аллергенов было обнаружено, что в некоторых случаях они имеют особенные свойства, влияющие на течение аллергии. Например, аллергены клещей домашней пыли обладают способностью повреждать слизистые оболочки дыхательных путей и делать их более проницаемыми, причем не только для клещевых аллергенов, но и других белков. В течение жизни человека спектр белков, вызывающих у него аллергию, может расширяться. Происходит это в том числе потому, что повышенная проницаемость слизистых оболочек дыхательных путей приводит к проникновению чужеродных белков туда, где их быть не должно. Клетки иммунной системы аллергика, обнаружив чужеродную молекулу, могут неправильно распознавать ее, считая врагом, и сражаться с ней. Некоторые аллергены умеют усиливать аллергический тип иммунного ответа, например, мажорный белок клещей домашней пыли DerP1. Он не только вызывает симптомы у большинства людей с аллергией на пыль, но и взаимодействует с клетками слизистых оболочек дыхательных путей, в результате чего они выбрасывают вещества, стимулирующие аллергический тип иммунного ответа. (рис. 10). [188]

Рис. 10. Аллергены клещей домашней пыли и их особые свойства

Таким образом, не каждое вещество может стать аллергеном.

• Это должны быть молекулы определенного размера, чтобы проникнуть через наши барьеры (слизистые оболочки или кожу) и чтобы клетки иммунной системы могли их «увидеть».

• Эти вещества должны иметь преимущественно белковую или гликопротеиновую структуру, чтобы клетки иммунной системы могли их «прочитать».

• Некоторые из этих веществ способны влиять на аллергический иммунный ответ, усиливая его (например, аллергены клещей домашней пыли).

Несмотря на то что за последние годы успехи молекулярной аллергологии продвинули нас вперед в понимании механизмов развития аллергии и иммунологической толерантности, в изучении аллергенов еще много тайн. Так, например, ученые заметили, что белки-аллергены обязательно выполняют какую-то важную функцию у их источника: например, парвальбумин рыбы участвует в сокращении ее мышц, а профилины растений участвуют в их росте, развитии и защитных свойствах. [94, 188] Какое это имеет значение, что именно заставляет иммунную систему синтезировать IgE к таким белкам, а также почему белки со всеми перечисленными выше свойствами вызывают аллергию не у всех людей с генетической предрасположенностью к ней, нам только предстоит выяснить.

Глава 3
Пищевая аллергия: как она проявляется и как с ней справиться

Пищевая аллергия – это неадекватная реакция на пищу с участием иммунной системы. Она возникает из-за сбоя в работе клеток иммунной системы, из-за которого они неправильно распознают безопасные пищевые белки, считают их врагами и поэтому сражаются с ними (рис. 11).

Рис. 11. Клетки иммунной системы неправильно воспринимают пищевые белки

Аллергия и генетика

Чаще всего пищевая аллергия генетически обусловлена, но при этом она не обязательно должна встречаться у нескольких поколений в семье. Иногда такие гены появляются у человека впервые из-за мутаций во время образования яйцеклетки или сперматозоидов у его родителей.

Связь аллергии с генами не означает, что человек рождается запрограммированным на развитие той или иной аллергии. Все гораздо сложнее. Гены определяют предрасположенность к аллергии, но проявится она или нет, зависит от большого количества факторов окружающей среды, которые называются эпигенетическими. [14, 24, 42, 46, 57, 103, 104, 118, 151, 175]

Эти факторы действуют на протяжении всей жизни человека, и аллергия может проявиться в любом возрасте, но чаще всего это происходит в детстве. Так, по разным данным, пищевая аллергия встречается у 8-10 % детей в возрасте 1 года, в дошкольном возрасте ее частота снижается до 3–5 %, у детей более старшего возраста и взрослых ее частота не превышает 1–3 %. [109, 118, 122, 144]

Почему пищевая аллергия чаще встречается среди малышей?

Скорее всего, это связано с тем, что в большинстве случаев аллергия развивается в начале знакомства с пищевыми белками. Однако впервые она может возникнуть и во взрослом возрасте. Наиболее часто аллергию вызывают молочные продукты, яйца, пшеница, рыба, морепродукты, орехи, соя и арахис – так называемая, большая восьмерка аллергенов. Интересно то, что в разном возрасте преобладает аллергия на разные продукты. Например, в первые годы жизни чаще всего аллергию вызывают молоко и яйца и очень редко – фрукты и овощи. С течением времени дети могут перерастать пищевую аллергию. Зачастую это касается аллергии на молоко, яйца, пшеницу и другие злаки. При этом аллергия на рыбу и орехи, напротив, может сохраняться на долгие годы, однако и такая аллергия может исчезнуть со временем. Так, есть люди, которые с детства имели аллергию на рыбу в виде отеков и крапивницы и долгие годы не употребляли рыбу из-за боязни аллергической реакции. Позже во взрослом возрасте они случайно в составе блюда или осознанно в порядке эксперимента пробовали рыбу и узнавали, что аллергии больше нет. Так поступать самостоятельно не стоит, потому что пищевая аллергия может проявляться очень тяжело, и предсказать тяжесть очередного эпизода, к сожалению, невозможно. Важно знать, что любая аллергия может пройти с течением времени, поэтому вместе с врачом нужно регулярно переоценивать диету и совместно принимать решение о ее пробном расширении. [144, 152]

Почему у младенцев редко возникает аллергия на фрукты и овощи?

Мы уже говорили о том, что в первые годы жизни редко возникает аллергия на фрукты и овощи. Как оказалось, чаще она развивается в более старшем возрасте и формируется вторично, вследствие поллиноза. [44, 59] Поллиноз – это аллергия на пыльцу растений, например пыльцу березы, тимофеевки или полыни. При развитии такой аллергии у человека образуются белки иммуноглобулины Е IgE к молекулам пыльцы. C течением времени, по мере контакта с пыльцой из-за сходства между молекулами пыльцы и некоторых фруктов, овощей и орехов, иммунная система может начать распознавать их в качестве врагов. Первичная аллергия на фрукты больше характерна, например, для жителей средиземноморского региона. В наших широтах чаще всего аллергия на фрукты и овощи развивается вследствие поллиноза. Для развития поллиноза обычно нужно пережить несколько сезонов цветения, поэтому он редко развивается у детей младше 2 лет, и по той же причине аллергия на фрукты и овощи – удел более старших детей и взрослых. Вот почему поиск аллергии на фрукты и овощи у младенца не всегда оправдан, независимо от их цвета. Но о цвете позже, в главе 13, где мы поговорим о самых частых мифах.

Может ли аллергия возникнуть у взрослого?

Да, вполне, хотя и случается это значительно реже, чем в детском возрасте. При этом если аллергия впервые возникла у взрослого человека, чаще всего мы имеем дело с аллергией на рыбу и орехи. [94] Описаны случаи возникновения пищевой аллергии на молоко у людей, которые долгое время не употребляли молочные продукты, а затем, занявшись спортом, стали увлеченно пить сывороточные или казеиновые протеиновые напитки. Еще один довольно необычный вид пищевой аллергии, который может впервые возникнуть у взрослого человека (хотя встречается и в детском возрасте), – аллергия на омега-5-глиадин. [87, 122]

Чтобы рассказать о ней, стоит привести пример из практики. Мужчина 30 лет впервые в жизни столкнулся с проявлениями необычной для него аллергии (ранее он не замечал за собой аллергических реакций): несколько раз после посещения ресторана он покрывался крапивницей и терял сознание. Проанализировав меню всех эпизодов, мы вместе с ним не смогли обнаружить закономерностей, потому что все те же самые продукты он мог есть между этими эпизодами без каких-либо аллергических реакций. Проведя обследование, мы с ним обнаружили иммуноглобулин Е IgE к омега-5-глиадину, и все стало на свои места. Омега-5-глиадин – это один из белков пшеницы, который, как правило, с трудом всасывается в кишечнике из-за особенностей своего строения. Однако существуют состояния, при которых усиливается его всасывание: этому способствуют физическая нагрузка, жаркая погода, употребление алкоголя, прием нестероидных противовоспалительных препаратов (например, аспирина или ибупрофена). В этих состояниях омега-5-глиадин будет проникать через слизистую оболочку кишечника, контактировать с клетками иммунной системы, и в случае аллергии на него иммунная система будет его распознавать и сражаться с ним. Иными словами, у человека с аллергией на омега-5-глиадин пшеница будет вызывать симптомы аллергии не каждый раз при ее употреблении, а при определенных обстоятельствах. Например, если человек после употребления мучных изделий займется спортом (поэтому такую форму аллергии называют «анафилаксией, индуцированной физической нагрузкой, при аллергии на пшеницу») или съест булочку в жару. Иногда обнаружить систему и определить ко-фактор, то есть фактор, способствующий возникновению аллергической реакции, не удается. В случае, который описан выше, нам так и не удалось с уверенностью найти ко-фактор, поэтому мужчина иронично назвал свою историю «аллергическая русская рулетка».

Как проявляется пищевая аллергия?

Наиболее часто пищевая аллергия проявляется кожными симптомами. К ним относятся аллергическая крапивница, аллергические ангиоотеки и обострение атопического дерматита. [118, 144]

Аллергическая крапивница и аллергические ангиоотеки

Аллергическая крапивница и аллергические ангиоотеки возникают в течение двух часов от момента употребления аллергена. Особенностью крапивницы и ангиоотеков, связанных с пищевой аллергией, является то, что они будут возникать только после приема пищи и будут возникать каждый раз при употреблении одного и того же продукта (кроме случаев аллергии на омега-5-глиадин). Например, в случае аллергии на белки фундука каждый раз при его употреблении будет возникать крапивница. [87, 135, 192]

Атопический дерматит

Другим кожным проявлением пищевой аллергии является обострение атопического дерматита. В этом случае временной интервал между употреблением продукта и появлением изменений кожи может достигать 48 часов. Важно отметить, что пищевая аллергия – не первопричина возникновения атопического дерматита, а один из пусковых факторов обострения. Атопический дерматит – хроническое рецидивирующее заболевание кожи, то есть оно регулярно то обостряется, то стихает. При этом обострения могут возникать по самым разным причинам, одной из которых может являться употребление аллергенных для человека белков. Такое сочетание (атопический дерматит + пищевая аллергия) встречается у 30 % малышей и очень редко – у взрослых. В случае постоянного употребления аллергена в пищу атопический дерматит будет протекать достаточно тяжело и будет устойчив к лечению. Это означает, что в случае пищевой аллергии, до тех пор пока продукт не будет исключен из рациона, местные средства (лечебные и ухаживающие кремы) не будут давать заметного эффекта. [23, 35, 51] Об атопическом дерматите мы поговорим в одной из следующих глав.

Желудочно-кишечные формы аллергии

Желудочно-кишечные формы аллергии – это заболевания, при которых аллергическое воспаление происходит в стенке пищевода, желудка или кишечника: эозинофильный эзофагит, эозинофильный гастроэнтерит и колит, энтероколит, вызванный белками пищи (FPIES = food protein-induced enterocolitic syndrome), проктоколит, вызванный белками пищи. За исключением проктоколита это тяжелые заболевания, протекающие с потерей веса или плохим набором веса, тяжелыми острыми или хроническими симптомами в виде боли в животе, рвоты или диареи, гастроэзофагеального рефлюкса (срыгивания, отрыжки, изжоги), затруднения глотания, иногда – запоров с мягким стулом.

Самая безобидная желудочно-кишечная форма пищевой аллергии – проктоколит, вызванный съеденной пищей. Это заболевание чаще всего возникает у малышей на первом году жизни. Оно проявляется прожилками крови в стуле, при этом в остальном ребенок чувствует себя хорошо, набирает в весе и не имеет никаких жалоб. Самой частой причиной проктоколита являются белки коровьего молока. Реже его могут вызывать другие пищевые белки, например рис или другие злаки. У большинства детей это заболевание заканчивается после 1 года. Такое благоприятное течение – отличительная особенность проктоколита в отличие от всех остальных желудочно-кишечных форм аллергии, протекающих достаточно тяжело. [34,109, 124, 143]

Одна из наиболее тяжелых желудочно-кишечных форм аллергии – энтероколит, вызванный белками пищи (food protein induced enterocolitic syndrome = FPIES). Ее симптомы – рвота, диарея, кровь и слизь в стуле, боль в животе. Эти симптомы возникают в течение 1–3 часов после употребления одного и того же продукта-аллергена. Они могут проявляться остро и бурно, в этом случае их следствием могут являться тяжелое обезвоживание, падение артериального давления и шок. Острые формы FPIES чаще всего заканчиваются госпитализацией. При хронической форме этого заболевания симптомы проявляются менее бурно, длительно, и их следствием может быть плохой набор веса или потеря веса. Энтероколит, вызванный белками пищи, развивается чаще всего на первом году жизни, его могут вызывать любые продукты – молоко (в виде молочной смеси или прикорма), соя, яйца, пшеница, овсянка и другие прикормы. До 30 % детей могут реагировать на два и более продукта одновременно. [123, 143]

Кроме FPIES и проктоколита, к желудочно-кишечным формам аллергии относится группа эозинофильных желудочно-кишечных заболеваний (Eosinophiliс gastrointestinal disorders – EGIDs): эозинофильный эзофагит, эозинофильный гастрит, эозинофильный энтерит, эозинофильный колит. [33, 89, 141, 143]

Это заболевания, при которых из-за пищевой аллергии белки пищи вызывают эозинофильное воспаление, которое приводит к нарушению работы желудочно-кишечного тракта. Эозинофильный эзофагит – это аллергическое заболевание пищевода, проявляющееся нарушением его функций. Он проявляется затруднением глотания твердой пищи, чувством застревания пищи, изжогой и отрыжкой, болью в центре грудной клетки и верхних отделах живота. Чувство застревания пищи – самый частый симптом, проявляющийся изменениями пищевого поведения: человек избегает твердой упругой пищи (мясо, багет с корочкой), нарезает пищу на мелкие кусочки, обильно смачивает еду соусами или маслом, запивает еду, чтобы «протолкнуть» ее. Важно: все эти симптомы могут быть связаны с индивидуальными предпочтениями, оценивать ситуацию нужно комплексно. При эозинофильном гастрите возникают тошнота, рвота, боль в животе. При эозинофильном энтерите – боль в животе и диарея. При эозинофильном колите – боль в животе и запор с мягким стулом. При всех эозинофильных желудочно-кишечных заболеваниях в детском возрасте страдает набор веса, во взрослом возрасте человек может терять в весе. Наиболее часто желудочно-кишечные формы аллергии вызывают молочные продукты, яйца, пшеница и другие злаки, рыба, морепродукты, орехи, арахис, соя, реже могут вызывать бобовые, овощи и фрукты.

В целом желудочно-кишечные формы аллергии, за исключением проктоколита – редкие тяжелые заболевания, имеющие довольно яркие симптомы. Они могут протекать остро, но чаще имеют хроническое течение, нередко сопровождаются болью в животе и снижением веса.

Аллергический ринит и бронхиальная астма как проявления пищевой аллергии

Может ли пищевая аллергия проявляться насморком и кашлем? Этот вопрос часто тревожит родителей и не дает покоя бабушкам. Могут ли возникнуть сопли из-за сладкого?

Действительно, пищевая аллергия может проявляться в виде насморка и кашля. Эти симптомы возникают остро, в течение двух часов от момента употребления аллергена, и чаще всего сопровождаются кожными проявлениями – крапивницей или отеками. [118, 144] Когда у человека возникают симптомы аллергии со стороны нескольких систем органов (в нашем случае – со стороны кожи и органов дыхания), это называется анафилаксией. Это тяжелая форма аллергии, она всегда проявляется остро и может угрожать жизни. Длительным насморком, длительной заложенностью носа и хроническим кашлем такая форма аллергии не проявляется. Еще одной особенностью подобной формы аллергии является быстрый эффект от исключения виновного продукта. Если человек больше не ест аллерген, все симптомы исчезают в течение суток. Это означает, что если из рациона убран подозреваемый продукт, а насморк и кашель сохраняются, вряд ли они связаны с пищевой аллергией на этот продукт.

Некоторые люди замечают появление отделяемого в носоглотке при употреблении молочных продуктов. Является ли это проявлением аллергии? Как показали исследования, употребление молочных продуктов не приводит к образованию большего количества слизи, но делает ее более заметной. Более подробно об этом – в главе 13, посвященной мифам об аллергии.

Некоторые пациенты замечают улучшение носового дыхания после исключения из рациона тех или иных продуктов. При этом у них отсутствуют классические проявления анафилаксии. Можно ли в этом случае говорить о пищевой аллергии? Пока недостаточно научных данных для того, чтобы объяснить причину таких состояний и связь их возникновения с пищевыми продуктами.

На сегодняшний день позиция международных аллергологических сообществ такова: аллергический ринит и бронхиальная астма – редкие и тяжелые формы проявления пищевой аллергии, при этом дыхательные симптомы редко возникают без кожных проявлений и обычно являются частью анафилаксии.

Чем отличается аллергия от пищевой непереносимости?

Чаще всего термин «пищевая непереносимость» используется для обозначения неаллергической реакции на пищу, то есть реакции, возникающей без участия иммунной системы. В большинстве случаев пищевая непереносимость связана с нарушением усваивания конкретных компонентов пищи. Пищевая непереносимость встречается у 15–20 % населения, при этом у людей с синдромом раздраженного кишечника она отмечается в 50–80 % случаев. [76, 102]

С практической точки зрения отличием непереносимости от пищевой аллергии является то, что непереносимость – часто дозозависимое состояние, то есть возникновение симптомов напрямую зависит от количества съеденного продукта, и поэтому можно подобрать переносимую порцию (рис. 12).

Рис. 12. Пищевая аллергия и непереносимость

Симптомы пищевой непереносимости чаще всего включают в себя диарею, метеоризм, вздутие живота, боли в животе, но в некоторых случаях могут возникать сыпь, покраснение кожи, кожный зуд, головные боли, заложенность носа.

Мы можем сталкиваться с действием биологически активных веществ, вызывающих аллергоподобные реакции – гистамин или другие биогенные амины (например, серотонин). Продукты, вызывающие выброс гистамина в коже и слизистых, носят название гистаминолибераторов, или псевдоаллергенов.

Наиболее известные псевдоаллергены – шоколад, цитрусовые и ярко окрашенные ягоды и фрукты. Кроме того, еда может содержать эти биологически активные вещества в чистом виде. [102,114, 137,156]

Помимо псевдоаллергических реакций есть и другие формы пищевой непереносимости. Например, непереносимость лактозы, или лактазная недостаточность. Она проявляется вздутием живота, диареей, болями в животе и метеоризмом после употребления молока и молочных продуктов.

Непереносимость фруктозы проявляется теми же симптомами после употребления фруктов и подсластителей на основе фруктов. Дефицит алкоголь-дегидрогеназы проявляется покраснением щек или лица целиком после употребления алкоголя. [184]

Дефицит глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы – редкое заболевание, при котором употребление черники, бобовых, красного вина, сои, тоника и некоторых лекарств (нитрофураны, дапсон) приводит к гемолизу, который проявляется желтухой, слабостью, потемнением мочи, болью в животе, в нижней части спины. [106]

Непереносимость короткоцепочечных углеводов (перевариваемых олигосахаридов, дисахаридов, моносахаридов, полисахаридов, или Fermentable Oligosacharides, Disacharides, Monosacharides And Polyols – в зарубежной литературе их объединяют акронимом FODMAPs) проявляется вздутием живота, газообразованием, диареей, болями в животе. Интересно, что при синдроме раздраженного кишечника в острый период диета с низким содержанием FODMAPs нередко приносит значительное облегчение состояния. [63, 67] Заметив улучшение на фоне такой диеты, человек делает вывод: «У меня была аллергия, я исключил аллерген и поэтому хорошо себя чувствую». На самом деле неверная трактовка ситуации может привести к излишне длительной и неоправданно ограничительной диете. В отличие от аллергии, при которой необходимо на долгий срок строго исключить аллерген, в случае синдрома раздраженного кишечника диета может быть куда менее строгой и значительно менее продолжительной (например, несколько недель.)

Мигрень иногда может быть обусловлена непереносимостью биогенных аминов, в связи с чем ее могут провоцировать алкоголь, шоколад, зрелые сыры, глутамат натрия, аспартам, кофеин, орехи, нитраты и нитриты. Концентрация биогенных аминов растет при длительном хранении продуктов, особенно когда они начинают портиться. [114, 147]

Псевдоаллергические реакции могут возникать эпизодически после употребления алкоголя, острых специй и других гистаминолибераторов (шоколада, цитрусовых, некоторых вкусовых добавок и ароматизаторов) и продуктов, содержащих гистамин (рыба семейства скумбриевых, ферментированные овощи, несвежие продукты). Они внешне похожи на аллергию и могут проявляться покраснением кожи, зудом, крапивницей, диареей, болью в животе, рвотой, бронхоспазмом и даже в редких случаях анафилактоидной реакцией (похожей на анафилаксию), но в отличие от аллергии возникают не всегда, зависят от дозы и считаются редкой формой непереносимости. [114]

Непереносимость сульфитов чаще проявляется у больных тяжелой астмой в форме ее обострения после употребления продуктов, богатых сульфитами. Они могут содержаться в вине, пиве, сухофруктах, чипсах, пицце, покупном варенье, морепродуктах. [30, 155]

Непереносимость гистамина – одна из спорных форм пищевой непереносимости. Впервые она описана в 1980-х годах, очень интенсивно обсуждалась в медицинской литературе, но ее механизм в виде дефицита ферментов диаминоксидазы или гистамин-N-метилтрансферазы не подтвердился в длительных плацебо-контролируемых исследованиях. [137] Если врач подозревает непереносимость содержащих гистамин продуктов, он может пробно назначить антигистаминный препарат. Однако исследований, подтверждающих эффективность такого лечения, пока недостаточно.

Итак, некоторые проявления пищевой аллергии довольно заметны, например, анафилаксия – сыпь, отеки, удушье, рвота или диарея, снижение давления, возникающие довольно быстро после употребления аллергена. Некоторые – стертые и неспецифические, и их можно спутать с другими заболеваниями. Например, боли в животе и длительная диарея с потерей веса могут быть следствием пищевой аллергии, а могут быть проявлением воспалительных заболеваний кишечника или кишечной инфекции.

В каких случаях нужно заподозрить пищевую аллергию?

• В случае, если каждое употребление одного и того же продукта сопровождается появлением крапивницы (или симптомами анафилаксии) в первые 2 часа.

• В случае, если каждое употребление одного и того же продукта приводит к рвоте или диарее в течение 1–3 часов.

• В случае, если каждое употребление одного и того же продукта приводит к появлению зудящих красных высыпаний, похожих на бляшки, в течение 48 часов.

• В случае упорного течения атопического дерматита, при котором проявления постоянно нарастают и плохо поддаются местному лечению.

• В случае прожилок крови в стуле у младенца, если исключены другие причины, например кишечные инфекции и анальные трещины.

• В случае плохого набора веса у ребенка или потери веса у взрослого с болями в животе, хронической диареей или запорами, сопровождающимися мягким стулом.

• В случае, если человек внезапно изменил предпочтения в еде, стал избегать есть твердую пищу из-за сложностей при глотании.

В случае, если вы обнаружили у себя или своего ребенка перечисленные симптомы, стоит обратиться к врачу-аллергологу. Врач подробно расспросит вас, а потом спланирует обследование (о подготовке к встрече с врачом и о том, какие обследования проводят аллергологи, мы поговорим в следующих главах).

Как лечат пищевую аллергию?

На сегодняшний день эффективное лечение пищевой аллергии только одно: строгая диета с исключением аллергена. Не существует лекарств, способных ускорить процесс формирования толерантности (толерантность – это состояние, при котором иммунная система правильно воспринимает продукт, и человек перестает реагировать на него как на аллерген). При разных аллергических заболеваниях минимальная продолжительность диеты может отличаться, но в целом она должна составлять не меньше 6 месяцев. [118, 144, 152]

Для чего используются лекарственные препараты? Их роль заключается в том, чтобы снять возникшие из-за аллергии симптомы, вылечить аллергическое воспаление и улучшить самочувствие человека. Однако стратегия лечения пищевой аллергии сводится к исключению виновных продуктов с последующим их пробным возвращением в рацион.

Можно ли приучить организм к пищевому аллергену, вводя его в маленьких дозах?

Для некоторых форм аллергии существует такой метод лечения, по своему принципу напоминающий вакцинацию: мы вводим в организм безопасную дозу аллергена, заново знакомя с ним иммунную систему. В ответ на такой контакт иммунная система вырабатывает вещества, блокирующие аллергическую реакцию и способствующие формированию толерантности. Этот метод носит название «аллерген-специфическая иммунотерапия», или АСИТ.

АСИТ наиболее эффективна для лечения дыхательной аллергии и аллергии на яд жалящих насекомых. Можно ли применять этот метод и для лечения пищевой аллергии? На сегодняшний день эксперты не рекомендуют широкое применение этого метода лечения из-за высокого риска анафилаксии. [47, 48, 176] АСИТ c пищевыми аллергенами используют некоторые крупные зарубежные медицинские центры с целью снизить чувствительность к аллергенам у людей с тяжелыми аллергическими реакциями. По специально разработанным протоколам в условиях доступа неотложной терапии человек ежедневно употребляет аллерген, начиная с микродоз, постепенно повышая их до максимальной дозы (например, от следов молочного белка в выпечке до стакана молока), в которой нужно будет продолжать ежедневно принимать аллерген длительное время (часто – пожизненно) для поддержания достигнутой переносимости. Цель такого лечения – не вернуть в рацион свой «бывший» аллерген, а в случае случайного контакта с аллергеном сделать реакции менее тяжелыми. В нашей стране такое лечение пока не проводится, так как нет одобренных протоколов для этого вида терапии. Обратите внимание: самостоятельно проводить такое лечение очень опасно.

Глава 4
Диеты для аллергиков: как мы их представляли раньше, и что мы о них знаем теперь

Зачем нужна диета при аллергии?

Аллергия возникает при встрече иммунной системы с белком-аллергеном, который из-за ошибки в работе клеток иммунной системы воспринимается ими в качестве врага.

При пищевой аллергии диета нужна в первую очередь для того, чтобы исключить эту неприятную встречу и избавить человека от симптомов аллергии.

Однако диета с исключением продукта-аллергена может играть и лечебную роль. Во-первых, длительное отсутствие контакта с пищевым аллергеном может помочь клеткам иммунной системы «забыть», что аллерген им не нравился, а затем заново познакомиться с продуктом и со временем сформировать толерантность. Во-вторых, случается, что у человека появляется «переносимая форма» аллергена. Например, некоторые люди, имеющие аллергию на белок куриного яйца, могут переносить продукты, содержащие этот белок в термически обработанной форме (рис. 13). Возможно, сохранение продукта в рационе в переносимой форме может способствовать ускорению формирования толерантности. [88]

Рис. 13. Некоторые люди с аллергией на яйца могут употреблять выпечку

Еще одна функция диеты при аллергических заболеваниях – диагностическая. Оценивая эффективность диеты, мы можем понять, правильный ли продукт мы исключили.

Так, при аллергической крапивнице, отеках, анафилаксии эффект от диеты наступает в течение 24 часов. Это означает, что после исключения аллергена из рациона крапивница, вызываемая им, должна прекратиться в течение суток. Это же касается аллергических отеков и анафилаксии – они должны перестать возникать с первого дня диеты. [26, 59, 118, 144]

При атопическом дерматите, сопровождающемся пищевой аллергией, эффект от исключения аллергена мы заметим в течение 2–4 недель. Если состояние кожи за этот период диеты не улучшилось (при условии правильно подобранного местного лечения), стоит пересмотреть диету, скорее всего, исключенные продукты ни при чем. [26, 53, 118, 144, 169, 182, 186]

При желудочно-кишечных формах аллергии диета должна дать эффект в течение 4–6 недель. Важной особенностью этих форм аллергии является то, что они имеют не-IgE зависимый механизм, а это означает, что мы не можем выявить аллерген с помощью анализов крови и кожных проб. Поэтому при таких формах аллергии диеты проводятся не только с лечебной, но и с диагностической целью. Именно эффективность диеты в течение полутора месяцев будет являться одним из основных способов подтвердить диагноз при этих заболеваниях. [26, 89, 118, 113, 124]

Поговорим о разных формах диет при аллергии

Неспецифическая гипоаллергенная диета по А. Д. (Адо) сегодня носит скорее историческое значение. Она появилась во второй половине прошлого столетия и носила эмпирический характер, то есть сформировалась опытным путем. Ее создатель – Андрей Дмитриевич Адо, советский патофизиолог и основоположник отечественной аллергологии. [1] Он разделил продукты на две группы: продукты, которые рекомендовано исключить, и продукты, которые разрешено оставить в рационе. Из рациона исключают:

• цитрусовые

• орехи и арахис

• рыбу и икру рыбы

• мясо птицы (курица, индейка, утка)

• яйцо

• уксус

• горчицу

• хрен, редис, редьку

• томаты, баклажаны

• копченые продукты

• майонез

• клубнику, ананас, землянику, дыню, арбуз

• шоколад, какао, кондитерские изделия с содержанием какао

• кофе

• молоко

• сдобу

• грибы

• мед

• алкоголь

При этом рекомендовано употреблять:

• отварное мясо (говядина, телятина)

• крупяные и овощные вегетарианские супы (на вторичном овощном отваре)

• каши, приготовленные на воде (гречневая, овсяная, рисовая)

• предварительно вымоченный, а затем сваренный картофель

• рафинированное растительное масло (оливковое, подсолнечное)

• однодневные кисломолочные продукты (кефир, творог, простокваша)

• свежие огурцы

• компот из яблок

• яблоки печеные

• несдобный белый хлеб

• некрепкий чай

Безусловно, сложно переоценить важность создания такой диеты на момент ее возникновения. Андреем Дмитриевичем Адо и его учениками была проведена огромная аналитическая работа, и плод этой работы, безусловно, облегчил жизнь многим аллергикам. В первую очередь эффективность такой диеты была обусловлена тем, что при ее соблюдении из рациона человека исключаются гистаминолибераторы и продукты, содержащие гистамин, а также некоторые аллергены (рыба, яйца, орехи, арахис, морепродукты). Однако одни из самых распространенных аллергенов, молочные продукты и пшеница, сохраняются в рационе, присутствуя среди разрешенных продуктов. По этой причине неспецифическая гипоаллергенная диета может помочь далеко не всем, а в случае тяжелой аллергии на молочные продукты или пшеницу – даже навредить. Другим минусом неспецифической диеты является, как ни странно, ее популярность. Эта диета может преподноситься как один из способов организации здорового питания, что в корне неверно. Несмотря на то что в списке исключаемых продуктов присутствуют не самые полезные (например, копченые продукты и алкоголь), вместе с ними рекомендовано отказаться от рыбы, яиц, орехов, ряда овощей и фруктов, которые являются источниками витаминов, макро- и микроэлементов и других полезных веществ. Рыба, например, один из основных источников омега-жирных кислот, крайне важных для нашего организма. [177] Используя неспецифическую гипоаллергенную диету бесконтрольно и неоправданно длительно, человек рискует приобрести дефициты питательных веществ и витаминов, создает не самые благоприятные условия для своей микробиоты и в целом лишает себя разнообразного питания, важного для физического и психического благополучия. Поэтому современные аллергологи применяют эту диету крайне редко и отдают предпочтения элиминационной диете. [26, 59, 118, 144]

Элиминационная диета – это диета с полным исключением того или иного аллергена (от слова «элиминация» – исключение). Она может быть использована с диагностической и лечебной целью. В начале своего назначения элиминационная диета носит диагностический характер: врач и пациент должны вместе оценить ее эффективность. Если на фоне диеты в положенный срок не возникло улучшение состояния пациента (рекомендуемые соки диагностической диеты при разных заболеваниях мы обсуждали в начале главы), ее необходимо пересмотреть. Ранее исключенные продукты при этом, как правило, возвращают в рацион. Если на фоне диеты возникло заметное улучшение состояния пациента и у врача нет сомнений в верности диагноза, диету продолжают с лечебной целью на длительный срок.

В некоторых случаях врач может предложить пробно вернуть исключенный продукт в рацион, чтобы убедиться в правильности диеты. Это особенно важно, когда речь идет о желудочно-кишечных формах аллергии, при которых диета используется с целью выявления аллергена.

При желудочно-кишечных формах аллергии используют пробную диету с исключением двух групп продуктов – без молочных продуктов и яиц, диету с исключением четырех групп продуктов – исключают молочные продукты, яйца, пшеницу, сою (или все бобовые), диета с исключением 6 групп продуктов – исключают молочные продукты, яйца, пшеницу, сою и арахис (или все бобовые), рыбу и морепродукты, орехи.

Диета при желудочно-кишечных формах аллергии является показательной в течение 4–6 недель (это период, за который должно наступить улучшение). Оценить эффективность диеты за более короткий срок не всегда возможно. [26, 89, 118, 113, 124]

Какую из перечисленных диагностических диет выбрать, решают врач и пациент. Выбор зависит от исходного разнообразия рациона: при аллергии у ребенка можно пробовать исключать небольшое количество продуктов и постепенно оценивать эффективность такой диеты. Взрослому стоит начинать с 6-продуктовой элиминационной диеты, потому что перебирать разные комбинации продуктов по 4–6 недель – долго и негуманно.

Если диета привела к улучшению в течение 4–6 недель, важно определиться, какой из исключенных продуктов оказался аллергеном. Крайне нежелательно продолжать диету с исключением нескольких групп продуктов на длительное время, так как неоправданное исключение безвредных продуктов может привести к дефициту витаминов, питательных веществ, микроэлементов, а также негативно повлиять на психологическое состояние человека. По этой причине, убедившись в эффективности диеты, врач последовательно возвращает ранее исключенные продукты, проводя пищевую провокацию. Проследив, какой из ранее исключенных продуктов вызывает симптомы, врач и пациент находят аллерген, и его исключают на длительный срок.

Применяют ли пробные диеты с исключением нескольких продуктов при других формах аллергии? Да, по результатам наблюдений врач и пациент могут заподозрить те или иные продукты и попробовать исключить их из рациона без предварительного обследования. Это нередко происходит при атопическом дерматите, так как при этом заболевании встречаются такие формы аллергии, при которых анализы крови не показательны.

Насколько строгой должна быть диета?

В случае пищевой аллергии важно полностью исключить подозреваемый продукт, включая его следы. Сокращение частоты применения продукта или уменьшение его порций – недостаточная мера, так как для аллергической реакции достаточно даже небольшого количества белка-аллергена, попавшего в организм (рис. 14).

Рис. 14. Иммунная система «видит» даже небольшое количество белка

Чем отличаются разные виды смесей и какие из них можно применять при аллергии на молоко?

Самым лучшим вариантом питания младенца было, есть и остается грудное вскармливание. Сохранение грудного вскармливания должно быть приоритетом и для врача, и для мамы. Замена грудного молока на смесь в абсолютном большинстве случаев не оправдана (как и рацион кормящей мамы, сокращенный до гречки и индейки). Только в очень редких, тяжелых случаях аллергии врач может пойти на такую замену, но этот шаг должен быть тщательно взвешен и предпринят, только если все альтернативные действия не привели к результату.

Дальше мы будем вести речь о детях, уже находящихся на искусственном вскармливании. Что делать, если у них развилась аллергия на смесь? В обычной молочной смеси находятся те же самые белки, что и в коровьем молоке. В самом начале книги мы обсуждали с вами, что необходимым условием для развития аллергии является белковая структура молекул. Как же быть, если единственным или одним из неустранимых источников питания ребенка является молочная смесь? Для того чтобы сохранить питательные свойства смеси, но спрятать ее от иммунной системы, белки молока расщепляют на фрагменты. Процесс расщепления белков называют гидролизом, а получившуюся смесь – гидролизатом.

В случае аллергии на молоко для замены молочной смеси применяют глубокий гидролизат белков молока. В молоке есть разные виды белков: казеин и сывороточные белки, альфа-лактоальбумин и бета-лактоглобулин. Смеси могут создаваться на основе гидролизата казеина или гидролизата сывороточных белков. В зависимости от того, на какие белки молока у ребенка аллергия, можно выбрать подходящую смесь. При аллергии на казеин предпочтительны сывороточные гидролизаты и наоборот. Кроме того, казеиновые гидролизаты содержат более мелкие частицы гидролизированного белка по сравнению с сывороточными и поэтому могут быть использованы в качестве их замены при непереносимости. [69, 175]

Иногда даже глубокий гидролизат может вызвать симптомы аллергии. В этом случае смесь заменяют на аминокислотную. Аминокислоты – строительный материал для белка, их иммунная система не видит, поэтому аминокислотная смесь не вызывает аллергию. Такой вид питания используется не только при аллергии на молоко, но и при тяжелых формах желудочно-кишечной формы аллергии, когда врач и пациент зашли в тупик в поиске аллергена. В этом случае питание полностью заменяется на аминокислотную смесь, чтобы в организм перестали поступать белковые молекулы и аллергической реакции было не на что развиваться. Такая диета называется элементной, потому что аминокислоты – это строительные элементы белков. Аминокислотные смеси создаются не путем гидролиза белков, а с помощью химического синтеза, поэтому они не могут содержать белковые фрагменты и не способны вызывать аллергию. Это важная особенность аминокислотных смесей. Если при их применении в течение 4–6 недель нет улучшения состояния, необходимо вместе с врачом пересмотреть диагноз: возможно, дело не в аллергии.

Какие смеси не стоит применять при аллергии на молоко?

Смеси на основе козьего молока. Несмотря на то что во второй половине прошлого века козье молоко считали достойной заменой коровьему при аллергии на него, сегодня аллергологи прохладно относятся к такой замене. Как оказалось, молоко козы, овцы, кобылицы, и даже верблюдихи и ослицы, на которых была последняя надежда, содержат сходные по строению белки и с очень высокой вероятностью вызывают перекрестную аллергию (рис. 15). [84] Поэтому заменять коровье молоко на козье в случае аллергии – неоправданный риск. Существует очень небольшая вероятность того, что аллергия у человека вызвана белками, отличающимися между козьим и коровьим молоком, этим можно объяснить успешность таких замен в некоторых случаях. Но чаще всего хорошая переносимость козьего молока означает, что у человека нет аллергии и на коровье. Кроме того, описана аллергия на козье молоко у людей, не имеющих аллергию на коровье. [18, 84]

Рис. 15. Перекрестная аллергия между разными видами молока

Смеси на основе сои или риса. Соя – частый аллерген, и ко-аллергия, то есть одновременная аллергия на молоко и сою, встречается довольно часто. Поэтому крайне нежелательно заменять коровье молоко на соевую смесь. Кроме того, растительные смеси по своим питательным свойствам существенно уступают смесям-гидролизатам.

Гипоаллергенные смеси. Такие смеси относят к числу частичных гидролизатов, иными словами, они состоят из частично расщепленных белков молока. Для чего они нужны? Их придумали для того, чтобы снизить риски развития аллергии на молоко у детей первых четырех месяцев жизни, если им в этом возрасте будет необходимо искусственное и смешанное вскармливание. При этом речь идет о здоровых детях, родители, братья или сестры которых имеют аллергию, то есть о детях из групп риска. В случае, если аллергия уже развилась, гипоаллергенная смесь не подойдет для замены обычной смеси, так как белки в ней недостаточно расщеплены и все равно будут восприниматься иммунной системой как аллергены.

Сколько должна длиться диета?

Лечебные свойства диеты при пищевой аллергии заключаются в том, что за время отсутствия контакта с «врагом» иммунная система «забывает», как он выглядел, и при повторной встрече заново знакомится с ним; так постепенно формируется толерантность к «бывшему» аллергену. Длительность диеты зависит от множества факторов. Например, от возраста: детям до года иногда требуется меньше времени, чтобы перерасти аллергию, чем детям более старшего возраста и взрослым. Продолжительность диеты зависит от того, какой белок вызвал аллергию: например, аллергия на молочные белки или на яйца нередко проходит быстрее, чем аллергия на рыбу и орехи. Последние могут длиться всю жизнь, но могут и пройти с течением времени, поэтому важно периодически переоценивать диету вместе с врачом. Минимальная продолжительность диеты составляет не менее шести месяцев для младенцев, не менее двенадцати месяцев для детей старше года и взрослых и не менее восемнадцати месяцев при желудочно-кишечных формах аллергии (за исключением проктоколита, о нем чуть ниже). По истечении этого времени врач может провести контрольное обследование или предложить пробное расширение диеты, если мы имеем дело с такой формой аллергии, при которой лабораторное обследование не показательно. [26, 59, 118, 144]

Диета при проктоколите

Об этой диете стоит поговорить отдельно, так как она сама по себе является диагностической процедурой и при этом не вписывается в рамки диет, принятых при других желудочно-кишечных формах аллергии. Аллергия на белки молока – самая частая причина этого заболевания, поэтому при подозрении на проктоколит, вызванный белками пищи, врач порекомендует в первую очередь полностью исключить из рациона молочные продукты.

Как этого достичь? Если ребенок находится на грудном вскармливании, важно полностью исключить молочные продукты из рациона мамы, в том числе кисломолочные продукты: творог, сыр, сметану, сливочное масло, сухое молоко, молочную сыворотку. Важно: молоко других животных (козье, овечье и др.) не является заменой коровьему, потому что содержит общие белки с коровьим молоком. Необходимо внимательно отслеживать состав блюд, очень важно, чтобы даже следы молочных продуктов не попадали в рацион.

Если ребенок на искусственном вскармливании, смесь заменяют на глубокий гидролизат, а при отсутствии эффекта (бывает редко) – на аминокислотную смесь.

Важно: гипоаллергенная смесь в такой ситуации не подходит, так как содержит крупные белковые молекулы, способные вызвать аллергию, соевая и рисовая смесь – очень рискованный выбор, так как эти продукты сами по себе могут вызывать проктоколит.

Как долго следует соблюдать диету?

Как правило, это заболевание возникает в первые месяцы жизни, а к году дети перерастают такую форму аллергии, поэтому возраст – основной ориентир. [97, 113, 124]

Если болезнь возникла позже, диета должна составлять в среднем шесть месяцев.

Описаны случаи более быстрого перерастания аллергического проктоколита, поэтому продолжительность диеты определяется вместе с врачом.

Как меняется рацион кормящей мамы, если у ребенка аллергия?

Мы коснулись молочных продуктов в рационе кормящей мамы. Как обстоят дела с другими продуктами? Как правильно питаться при грудном вскармливании, если у ребенка аллергия? Можно ли что-то сделать, чтобы аллергия не развилась?

Эта тема – одна из животрепещущих, потому что зачастую кормящая мама получает очень противоречивые рекомендации.

Начнем с общих рекомендаций. Нужно ли соблюдать специальную универсальную диету при грудном вскармливании? Есть ли запрещенные продукты?

Белки пищи могут попадать в грудное молоко. Механизм этого явления до конца не изучен. Более того, описано возможное проникновение пищевых белков через плаценту. Вероятно, биологический смысл обоих процессов заключается в знакомстве иммунной системы ребенка с пищевыми белками для подготовки к его самостоятельному питанию. [109, 130]

Исследования показывают, что исключение каких-либо продуктов из рациона мамы в случае, если у ребенка нет аллергии, не только не приносит пользы его здоровью, но и не снижает риски развития пищевой аллергии и атопического дерматита в дальнейшем. Концепция молекулярного разнообразия, то есть теория о том, что для правильной работы иммунной системе важно сталкиваться с многообразием белков окружающей среды, тоже подразумевает, что мамин рацион не должен быть ограничительным. Помимо прочего, есть исследования о том, что разнообразный рацион мамы влияет на вкус и запах молока и тем самым влияет на развитие восприятия вкуса и пищевого поведения у малыша. [69, 75]

Что же делать, если у ребенка подозревают пищевую аллергию?

Наибольшее количество исследований посвящено обнаружению белков коровьего молока в грудном молоке. Описаны некоторые формы аллергии (проктоколит, вызванный белками пищи), вызываемые молочными продуктами в мамином рационе. [109]

При этом другие проявления пищевой аллергии (крапивница, обострение атопического дерматита), согласно имеющимся научным данным, редко вызываются белками пищи из маминого рациона и скорее могут быть связаны с тем, что ребенок ест самостоятельно. Кроме того, далеко не всегда крапивница и атопический дерматит связаны с пищевой аллергией (об этом – в следующих главах). По этой причине важно оценить эффект от исключения тех или иных продуктов из рациона кормящей мамы. При отсутствии улучшений в течение нескольких недель нужно пересмотреть рацион и, как правило, имеет смысл вернуть ранее исключенные продукты обратно.

Что, если пищевая аллергия возникла при самостоятельном употреблении прикормов? Нужно ли исключать эти продукты из рациона кормящей мамы?

Некоторые исследования показывают, что по неизвестным причинам некоторые белки попадают в грудное молоко не у всех и не всегда. Так, например, при употреблении яиц в составе кексов только у 75 % участниц исследования белок яйца овомукоид обнаруживался в грудном молоке. У 25 % участниц при тех же условиях – не обнаруживался. [112, 130]

В отношении способности многих белков пищи попадать в грудное молоко сведений мало, мы можем рассуждать только об их теоретическом проникновении. Кроме того, их количество может быть субпороговым, то есть настолько маленьким, что иммунная система не будет считать их врагами.

То же касается и псевдоаллергенов (гистаминолибераторов), их роль в возникновении высыпаний у малышей (мама съела шоколадку или апельсины) достаточно спорна. Скорее всего, такие реакции возможны, но случаются они гораздо реже, чем принято считать. Некоторые формы пищевой аллергии (FPIES – энтероколит, вызванный белками пищи) описаны только при употреблении ребенком продуктов напрямую. [123]

Как вы видите, не так часто мамин рацион вызывает аллергические или псевдоаллергические реакции у ребенка. Случается, что прямое употребление продуктов ребенком вызывает у него симптомы аллергии, а опосредованное (через материнское молоко) – нет.

Что делать? Если вы замечаете связь между симптомами аллергии у ребенка и своим рационом, обсудите с врачом необходимость и объем пробной диеты. В случае, если диета не дала заметного эффекта в отношении кожных симптомов в течение 2–4 недель, стоит вернуть продукты в рацион. В случае проктоколита (прожилок крови в стуле) полное исключение молочных продуктов должно привести к улучшению примерно в течение недели. В случае подозрения на другую желудочно-кишечную форму аллергии у ребенка на грудном вскармливании (срыгивание, рвота, боли в животе, диарея, плохая прибавка в весе) диета мамы должна дать эффект в течение 4–6 недель. Если этого не произошло, обязательно обсудите с вашим врачом, как скорректировать диету.

Если вы замечаете, что ваш рацион влияет на состояние кожи ребенка в зависимости от порции употребляемого продукта (это возможно при употреблении псевдоаллергенов, о них мы говорили в прошлой главе), попробуйте уменьшить количество употребляемого продукта и оценить результат. Если есть переносимая порция, сохраните продукт в рационе. Если нет системы между симптомами и употреблением продукта, скорее всего они никак не связаны.

Какие продукты стоит ограничить в рационе кормящей мамы [168]:

• Кофе (2 чашки кофе содержат оптимальное количество кофеина, большее количество может привести к повышенной возбудимости ребенка).

• Алкоголь (систематическое употребление алкоголя не рекомендовано на фоне грудного вскармливания).

• Некоторые сорта рыбы не рекомендовано употреблять в большом количестве (рыба-меч, акула, тунец – источники ртути, рекомендовано ограничить их употребление до 1 порции в неделю).

Главное:

• Рацион мамы способен влиять на состояние здоровья ребенка.

• Белки пищи, попадающие в грудное молоко, способны вызывать аллергические реакции, но случается это достаточно редко. На сегодняшний день нет научных данных в пользу необходимости исключения частых аллергенов из материнского рациона для профилактики аллергии. Напротив, возможно, проникновение белков пищи в грудное молоко может носить защитный, ознакомительный, «противоаллергический» характер:

• Часто кожные и желудочно-кишечные симптомы у малышей, находящихся исключительно на ГВ, не имеют отношения к аллергии и не связаны с материнским рационом.

• Любые диеты должны быть обоснованы и оправданы. Если нет улучшения состояния здоровья ребенка на фоне диеты в течение нескольких недель, стоит пересмотреть ее.

Нужна ли специальная диета детям для того, чтобы снизить риск развития аллергии?

Нужно ли откладывать введение прикормов при атопическом дерматите или при подтвержденной пищевой аллергии? Может быть, стоит отложить знакомство с частыми аллергенами?

Долгие годы по всему миру аллергологами практиковалась именно такая тактика. Считалось, что более позднее знакомство, например с рыбой или орехами, снижает риски развития аллергии на них. Однако эпидемиологические исследования показали, что частота развития аллергических заболеваний среди тех, кто соблюдал профилактическую диету, и среди тех, у кого не было ограничений в рационе, не отличалась. Важно: мы говорим не об исключении продуктов, которые уже вызвали симптомы аллергии, а о более позднем введении других пищевых белков.

Исследователи заинтересовались, как влияет возраст знакомства с частыми аллергенами на риск развития аллергии? Аллергологи и диетологи все чаще упоминают возраст с 4 до 10 месяцев как «окно возможностей». [42, 46, 57, 118, 151] Возможно, наибольшее молекулярное разнообразие в этом возрасте – один из способов снизить риски аллергии. Разумеется, мы говорим о здоровом питании и разумном разнообразии: предлагать ребенку до 1 года фастфуд (да и после года) не нужно (рис. 16).

Рис. 16. Пищевое разнообразие и здравый смысл

Все больше исследований посвящается влиянию раннего введения частых аллергенов на снижение риска развития аллергии на них. Так, в исследовании LEAP ищут оптимальные сроки введения арахиса детям в группах высокого риска [45,151], исследование EAT изучает гипотезу о том, что раннее введение шести частых аллергенов (молочные продукты, яйца, пшеница, орехи, рыба, соя) при сохранении грудного вскармливания позволит снизить риски развития аллергии на них. [50] Первые результаты этих исследований довольно убедительны: детям в группах риска (среднетяжелое и тяжелое течение атопического дерматита) раннее введение арахиса и яиц снижает риски развития аллергии на них. Во многих странах эти рекомендации уже приняты на вооружение и применяются аллергологами и педиатрами.

В нашей стране нет одобренных экспертами протоколов для таких вмешательств. Тем не менее эти результаты наглядно демонстрируют, что не нужно откладывать введение частых аллергенов, в особенности детям в группах риска.

Как насчет перекрестной аллергии? В каких случаях нужно убрать родственные аллергены из рациона?

Когда мы собираемся исключить из рациона продукты, похожие на уже выявленный аллерген, мы должны оценить риски. Только высокий риск перекрестной аллергии – основание для превентивного исключения продукта (то есть до того, как на этот продукт возникла аллергия).

В каких случаях нужно обязательно исключить перекрестные аллергены?

• При аллергии на молоко – молоко других животных.

• При аллергии на куриные яйца в любом виде, включая выпечку, – яйца других птиц.

• При аллергии на один вид орехов – другие виды орехов (до обследования у аллерголога).

• При аллергии на один вид рыбы – другие виды рыбы (до обследования у аллерголога).

В двух последних случаях возможна аллергия только на один вид орехов или рыбы, выяснить это поможет врач. Во всех остальных случаях не стоит исключать продукты на всякий случай. Так, нечасто встречается перекрестная аллергия между яйцом и мясом курицы. Интересный факт: объединяющий их белок содержится в курином желтке, и если человек хорошо переносит желток, скорее всего, у него нет перекрестной аллергии на курицу. Редко встречается перекрестная аллергия между молоком и говядиной. И уж точно не стоит исключать из рациона все частые аллергены только потому, что на один из них обнаружена аллергия. Например, не нужно исключить яйца и рыбу только потому, что выявлена аллергия на молоко. [118, 148]

Кому нужна строгая диета при аллергии на пыльцу? Какова цель такой диеты?

Мы уже обсуждали в главе 3, что молекулы пыльцы очень схожи с молекулами некоторых овощей и фруктов, зелени, орехов, иногда – специй. Бывает, что употребление этих овощей, фруктов, орехов вызывает неприятные симптомы – зуд во рту, першение в горле (оральный аллергический синдром), реже – симптомы ринита и конъюнктивита, крапивницу или обострение атопического дерматита.

Значит ли это, что употребление такой еды при поллинозе противопоказано всем? Нет, это один из главных мифов о диете при дыхательной аллергии. Перекрестная аллергия между пыльцой и фруктами развивается не у всех и не всегда. В основе ее развития лежит аллергия на пыльцу. Поэтому исключение из рациона таких фруктов, овощей, зелени, орехов до того, как на них сформировались симптомы, не снижает вероятности развития перекрестной аллергии на них.

Поэтому в случае, если фрукты, овощи, орехи, специи, зелень, относящиеся к перекрестно-реагирующим с пыльцой, не вызывают неприятных симптомов, исключать их из рациона не требуется.

Если перекрестная аллергия все же проявляет себя, насколько строгой должна быть диета? Нередко симптомы возникают только в сезон цветения соответствующих растений. В этом случае вне сезона цветения этот продукт можно употреблять в пищу. Часто термическая обработка приводит к изменению структуры белка, и продукт становится переносимым. Иногда бывает так, что человек реагирует в виде орального аллергического синдрома на покупные яблоки и прекрасно переносит свежесорванные, делая вывод, что в яблоках нитраты, а в магазинах – жулики. На деле чаще причина в том, что при хранении в яблоках в несколько раз увеличивается количество аллергенного белка MalD1 (рис. 17). На этом же феномене, возможно, основана переносимость одних сортов и непереносимость других.

Рис. 17. Свежесорванные и полежавшие яблоки

То же самое относится к клещам домашней пыли и морепродуктам. Если в случае аллергии на клещей домашней пыли морепродукты не вызывают симптомов аллергии, их можно употреблять в пищу.

Данные в пользу перекрестной аллергии между спорами плесени, вызывающими дыхательные симптомы аллергии, пенициллиновыми антибиотиками и дрожжевыми грибами в пище очень ограничены. Однако в случае аллергии на плесень стоит избегать продуктов, которые могут ее содержать (сухофрукты, сыры, копчености, несвежие продукты) и стараться не проверять по запаху, испортились продукты или нет, так как при этом есть риск вдыхания спор плесени. [20]

Итак, говоря о диетах, очень важно помнить, что:

• любое исключение продукта должно быть обосновано;

• грубые ограничения в рационе могут навредить. Длительное исключение одной или нескольких групп продуктов нужно обязательно компенсировать. Этим занимаются специалисты-диетологи;

• перекрестные аллергены нужно исключать не всегда: только при наличии симптомов их непереносимости, а также в случаях высокого риска аллергии на них;

• любая аллергия может исчезнуть со временем, поэтому важно периодически пересматривать диету. В большинстве случаев это стоит делать 1 раз в год;

• если исключение продуктов не привело к улучшению состояния в течение нескольких недель, возможно, эти продукты ни при чем.

Надеюсь, теперь вам будет легче разобраться во всем многообразии диет, которые применяются в современной аллергологии, и диет, имеющих историческое значение.

Глава 5
Атопический дерматит: почему он возникает и как он связан с пищевой аллергией

Атопический дерматит – это системное заболевание, которое проявляется повторяющимися эпизодами воспаления кожи и сопутствующей склонностью к атопии, то есть иммунному ответу с образованием иммуноглобулинов Е IgE. При атопическом дерматите кожа плохо защищена от окружающей среды, из-за своей хрупкости и проницаемости она постоянно теряет влагу, сохнет и в ответ на обычные внешние раздражители легко воспаляется.

Сегодня мы знаем, что обострения атопического дерматита далеко не всегда связаны с аллергическими реакциями, но еще несколько десятков лет назад это заболевание связывали исключительно с пищевой аллергией.

Немного истории

Первое письменное упоминание заболевания, напоминающего атопический дерматит, встречается еще на египетских папирусах, где предлагаются способы уменьшить мучительный зуд при заболеваниях кожи.

Гиппократ в своих трудах рассматривал кожные заболевания, как внешние проявления нарушенного баланса внутренних жидкостей.

Авиценна, персидский врач и ученый, приводит в своем труде «Канон медицины» довольно подробное описание кожных заболеваний, напоминающих атопический дерматит. Интересно, что подходы к лечению, предложенные Авиценной, во многом перекликаются с современными. Так, он замечал, что непродолжительные ванны способствуют увлажнению кожи, а длительное нахождение в воде приводит к ее пересушиванию.

Следующее упоминание заболевания, похожего на атопический дерматит, возникло в конце XVI века в труде итальянского врача Джероламо Меркуриалиса De Morbis Curaneus, где он рассматривает зудящие высыпания у младенцев. Полтора века спустя английский врач Дэниэл Тёрнер описывает зудящие повреждения кожи у малышей, преимущественно на щеках и лбу. В начале XIX века французский дерматолог Жан-Луи Алиберт вновь описывает младенческое воспаление кожи с невыносимым зудом. В течение XIX века несколько врачей и ученых описывают в своих трудах все то же заболевание, но теряются в догадках о его причинах.

Систематизировать накопленные знания и искать причины начали врачи XX столетия. В 1906 году Клеменс фон Пирке предложил термин «Аллергия» для обозначения патологической реакции на любую субстанцию. Немногим позже в 1923 году Coca и Cooke предложили термин «Атопия», описав наследственную предрасположенность к поллинозу (сенной лихорадке) и бронхиальной астме. Позднее, в 1933 году Wais и Sulzberger впервые предложили термин «атопический дерматит». Они систематизировали собственные наблюдения и наблюдения предшественников и предположили, что зудящие кожные высыпания, возникающие у детей с семейной историей атопии, каким-то образом взаимосвязаны с развитием поллиноза и бронхиальной астмы.

До этого этапа лечение зудящего дерматита сводилось к поиску и устранению внутренних причин по Гиппократу. В середине XIX века господствовало представление о том, что кожные высыпания – это попытка восстановить внутренний дисбаланс, поэтому люди опасались, что лечение кожи «загонит болезнь внутрь».

В XX веке гуморальная теория (теория внутренних жидкостей) Гиппократа стала отходить на второй план. На этапе активного развития аллергологии атопический дерматит стали рассматривать как исключительно аллергическую болезнь, и его лечение сводили к поиску и устранению аллергена.

В 1916 году Blackfan впервые провел кожные тесты с пищевыми продуктами и обратил внимание на то, что они значительно чаще были положительными у людей с атопическим дерматитом (тогда он еще так не назывался) по сравнению со здоровыми людьми.

Wais и Sulzberger в своей работе в 1933 году подчеркнули, что при атопическом дерматите отмечается большое количество положительных кожных проб. Поэтому логичным было бы устранить все выявленные аллергены из рациона атопика и окружающей его среды. Несмотря на единодушие в теоретическом аспекте, на практике рекомендации по подбору диет у разных экспертов и школ значительно отличались, и единый эффективный подход так и не удалось выработать.

Во второй половине XX века большое внимание было направлено на то, какую роль в развитии атопического дерматита играет кожа. В 1980 году Hanifin и Rajka опубликовали знаменитые критерии атопического дерматита, к которым относятся зуд, типичное расположение очагов (сгибательные поверхности в старшем возрасте и разгибательные поверхности и лицо у младенцев), рецидивирующее течение и семейная история атопии.

В 1994 году Williams с коллегами модифицировал эти критерии и подчеркнул, что зуд должен отмечаться в течение длительного времени (не менее 12 месяцев). [21, 74]

Последние несколько десятилетий стали революционными в развитии наших представлений об атопическом дерматите. Сегодня мы рассматриваем это заболевание как сложный продукт взаимодействия нарушенного кожного барьера, окружающей среды, генетической предрасположенности к атопии и особенностей иммунного ответа. Как оказалось, кожа при атопическом дерматите может служить связующим звеном между воздействиями аллергенов и формированием сенсибилизации (образования иммуноглобулинов Е IgE к аллергенам). При этом далеко не у всех людей с атопическим дерматитом развивается аллергия. Сопутствующая пищевая аллергия отмечается всего в 30 % случаев у детей первых лет и крайне редко сопровождает атопический дерматит у взрослых. Вот почему диеты далеко не всегда приводят к успеху при лечении атопического дерматита. [14, 23, 51, 53]

Аллергия – причина атопического дерматита, его следствие или сопутствующее состояние?

Как оказалось, возникновение воспаленных очагов на коже у человека с атопическим дерматитом в большинстве своем связано с воздействием агрессивной окружающей среды на неполноценный кожный барьер (рис. 18). Уязвимая кожа легко воспаляется, при этом часто развивается тип воспаления, при котором образуются иммуноглобулины Е и в котором могут участвовать клетки-эозинофилы. Это означает, что в анализах крови у человека с атопическим дерматитом может быть повышен уровень иммуноглобулина Е и эозинофилов независимо от того, есть у него аллергия или нет. [53, 171]

Рис. 18. Проницаемость кожи при атопическом дерматите – основная причина воспалений

Может ли аллергия развиваться вследствие неправильной работы кожи и иммунной системы у человека с атопическим дерматитом?

Возможно. Исследование ALSPAC, посвященное факторам, влияющим на частоту развития пищевой аллергии у детей, показало, что аллергия на арахис в возрасте 5 лет чаще встречалась у тех детей, которым для лечения сухости кожи наносили на нее крем с арахисовым маслом в составе. Так возникла версия про чрезкожную сенсибилизацию, то есть образование иммуноглобулина Е при попадании аллергенов на проницаемую кожу. Сегодня это предположение превратилось в гипотезу двойной экспозиции. Согласно этой гипотезе, предложенной G. Lack с коллегами, разовьется аллергия или нет, во многом зависит от ряда факторов:

• куда преимущественно будет попадать аллерген (возможно, куда он попадет в первую очередь);

• насколько разнообразна микробиота в организме;

• достаточный ли уровень витамина D у человека [96].

Преимущественное попадание продуктов-аллергенов внутрь (употребление их в пищу), достаточный уровень витамина D, микробное разнообразие снижают риски развития аллергии при атопическом дерматите. Большое количество продуктов-аллергенов в окружении ребенка с атопическим дерматитом может приводить к их регулярному попаданию на поврежденную кожу (при этом ребенок может их не есть). Вместе с дефицитом витамина D и скудным микробным фоном (например, из-за активного применения антисептиков и антибиотиков, городского образа жизни, недостаточно разнообразной растительной пищи в рационе, излишней семейной любви к «стерильности») это повышает риски развития аллергии (рис. 19).

Рис. 19. Гипотеза двойной экспозиции

Так нужна диета или не нужна?

Универсальной диеты для всех людей с атопическим дерматитом нет. Во-первых, это связано с тем, что далеко не у всех людей с этим заболеванием есть аллергия, а как мы выяснили в предыдущей главе, исключать нужно только тот продукт, который вызывает симптомы аллергии.

Во-вторых, как мы видим, контакт иммунной системы желудочно-кишечного тракта с пищевыми белками важен для поддержания толерантности и противостояния аллергии.

Когда мы заподозрим пищевую аллергию при атопическом дерматите?

В случае, если дерматит протекает достаточно тяжело и плохо поддается местному лечению. Если не меняя рацион, удается поддерживать кожу в чистом состоянии с помощью ухода за ней и эпизодического применения противовоспалительных средств, аллергия маловероятна.

Хорошей подсказкой может быть следующее правило: если продукт можно есть без появления реакций на коже, он не является аллергеном. Например, нередкой историей является улучшение состояния кожи на море. При этом пациенты и их родители замечают, что летом на море человек может есть все. В случае пищевой аллергии такая ситуация невозможна.

Если дерматит имеет упорное рецидивирующее течение, плохо поддается терапии, врач может назначить обследование и попросить вести пищевой дневник. Зачем он нужен, не проще ли сдать анализы? Как оказалось, при атопическом дерматите аллергия может развиваться по двум механизмам: IgE-зависимому, в этом случае обострения развиваются очень быстро после употребления продукта и временной интервал между встречей с аллергеном и обострением не превышает 2 часа, и IgE-независимому. В этом случае обострение атопического дерматита может возникнуть через несколько часов, а иногда и на вторые сутки, но не позднее 48 часов. Во втором случае анализ крови и кожные пробы будут не показательны, и единственным источником информации будут пищевой дневник и эффект от пробной диеты.

Как быть с гистаминолибераторами, также известными как псевдоаллергены? Обязательно ли исключать их из рациона?

К счастью, не обязательно. Эти продукты способны вызывать дозозависимый эффект, а это означает, что:

• реакция на них индивидуальна (у одного человека употребление клубники вызовет обострение атопического дерматита, а у другого – нет);

• реакция на них зависит от количества съеденного (после приезда бабушки и поедания большого количества шоколада случается обострение атопического дерматита, а если съесть дольку, ничего не произойдет).

Самые известные псевдоаллергены – шоколад, цитрусовые, консервированная рыба (возможно, и другие консервированные продукты), копчености, колбасы, выдержанные сыры, ферментированные продукты, креветки и мидии, ярко окрашенные ягоды и фрукты, острые специи, мед, орехи, ароматизаторы и вкусовые добавки. [102,114, 137,156]

Если вы замечаете связь обострений с их употреблением, попробуйте сократить порцию. Очень часто удается найти переносимое количество таких продуктов.

Итак, диеты требуются далеко не всем. Как же тогда лечить атопический дерматит?

При атопическом дерматите кожа легко сохнет из-за потери воды и воспаляется в ответ на внешнее воздействие. Причина такой уязвимости кожи – дефект белков, обеспечивающих ее защитные свойства. В большинстве случаев этот дефект генетически обусловлен. Из-за такого дефекта кожа легко теряет влагу и становится еще более проницаемой. Повышенная проницаемость такой особенной кожи приводит к тому, что внешние раздражители (трение, пот, стиральный порошок, водопроводная вода, пища, косметика, вирусы, бактерии, пыль, шерсть, пыльца) становятся для нее агрессивными и приводят к воспалению.

Уход за кожей – самое важное в лечении атопического дерматита. Он должен проводиться круглый год, постоянно, ежедневно с помощью кремов-эмолентов. Эмоленты – это специальные средства, удерживающие в коже влагу и заполняющие межклеточные пространства для компенсации в коже того, чего ей не хватает – связующих белков (рис. 20). Очень важно наносить их на все тело. Как оказалось, дефект в строении кожи и постоянная потеря влаги характерна для всего тела, а не только для видимых очагов воспаления. Эмоленты восстанавливают связи в поверхностных слоях кожи и создают защиту, препятствующую потере влаги и воспалению из-за внешних воздействий. [23, 170, 174, 179, 182, 187]

Рис. 20. Зачем нужны эмоленты при атопическом дерматите

Уход за кожей важен не только для того, чтобы поддерживать ее увлажненной и сократить частоту обострений. Повышенная проницаемость кожи может спровоцировать то, что контакт кожи с пищевыми белками приведет к образованию к ним IgE и дальнейшим аллергическим реакциям при употреблении этих продуктов внутрь. Эта версия находит свое подтверждение в исследованиях PEBBLES и других, проходящих в настоящее время. В этих исследованиях показано, что регулярное применение эмолентов приводит к снижению уровня специфических IgE к тем или иным пищевым и дыхательным аллергенам. [103, 104]

Нужно ли периодически давать коже отдохнуть от эмолентов или чередовать их?

Как оказалось, нет. [174] Компоненты эмолентов хорошо изучены и высоко безопасны. Привыкание к ним не развивается. Тем не менее со временем потребности кожи могут меняться, и крем, который раньше подходил, может перестать достаточно увлажнять кожу.

Почему меняются потребности кожи? Перерастание атопического дерматита происходит благодаря тому, что со временем кожа учится синтезировать белки, связывающие клетки между собой, и постепенно формирует защитный водно-жировой слой на поверхности. Нежелательно использовать растительные кремы из-за риска сенсибилизации к ним через поврежденную кожу. Можно ли использовать эмоленты с растительными компонентами в составе? Хорошо показали себя в исследованиях алоэ вера и кокосовое масло. При этом пищевые белки – нежелательный компонент эмолентов (вспомним историю с арахисом). [96] Другие компоненты, не желательные в составе эмолентов: ланолин (риск контактного дерматита), токоферол (риск формирования аллергии на него), отдушки.

Важно: детский крем по своему составу не соответствует потребностям атопичной кожи (не создает защитный слой) и содержит растительные компоненты, способные раздражать кожу и вызывать аллергию.

Как часто нужно пользоваться эмолентами?

Рекомендованная частота – не менее двух раз в день. Цель ухода за кожей – она не должна быть сухой и шершавой, с этой целью можно пользоваться эмолентами с любой частотой. [23, 170, 174, 179, 182, 187]

Однако применение эмолентов в избыточном количестве, особенно в жаркую погоду, может привести к потнице, так как слой эмолента будет препятствовать испарению пота, а пот – сильный раздражитель для кожи.

Какой эмолент самый лучший?

У каждого эмолента есть свои поклонники и те, кому он совсем не подошел. Возможно, состав предпочитаемого эмолента связан с особенностями строения кожи при атопическом дерматите. Известно более 30 генетических мутаций, приводящих к развитию атопического дерматита, а значит, столько же типов строения кожи. Возможно, в будущем мы сможем проводить тестирование и давать рекомендации по подбору того или иного крема, но сейчас приходится выбирать их методом проб и ошибок. Общая рекомендация, о которой стоит помнить: у детей младше трех лет кремы с мочевиной в составе могут вызывать дискомфорт при нанесении, поэтому стоит выбирать эмоленты без них.

Купать или не купать?

Наверняка многим давали совет купать реже. Кто-то замечал ухудшение состояния кожи из-за смены воды при переезде в другую квартиру.

Общий совет экспертов – купать.

Американская коллегия аллергии, астмы и иммунологии в своих рекомендациях пишет о ежедневных ваннах с теплой (не горячей) водой как об основе немедикаментозного подхода к АД. [51, 170]

Ванны:

• увлажняют кожу,

• смывают с поверхности кожи бактерии, грязь, корочки и другие раздражители,

• обладают расслабляющим действием (положительно влияют на нервную систему).

Важно помнить: длительное нахождение в воде сушит кожу, а сухая кожа – враг атопика. Поэтому сразу после ванны нужно наносить плотным слоем эмолент.

Эмолент после ванны:

• поддерживает адекватное увлажнение

• улучшает барьерную функцию кожи

• снижает потерю воды кожей

Общий принцип нанесения – «щедро и часто».

Это полностью согласуется с рекомендацией одного из корифеев дерматологии доктора Джона Ханифин (Jon Hanifi n, критериями которого мы пользуемся для постановки диагноза атопического дерматита). В своей статье «Разрушая замкнутый круг: как я лечу тяжелый атопический дерматит» он пишет, что ошибки купания и увлажнения – одни из ключевых причин обострений. [73]

Да, ванна сушит кожу. Но только в случае, если человек проводит в ванне более 15 минут и в случае, если мы оставляем воду испаряться с кожи. Нанесение эмолента на влажную кожу в течение трех минут после ванны защищает кожу от потери влаги и делает водные процедуры важной частью терапии атопического дерматита.

Достаточно ли ухода для контроля за состоянием кожи?

К сожалению, нет. Атопический дерматит – рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, и в наших силах только сделать эти обострения более редкими и короткими.

Более редкими их делает уход за кожей. Как сделать их более короткими? Лечение обострений – лечение воспаления кожи с помощью местных стероидов и местных ингибиторов кальциневрина. Эти средства являются наиболее эффективными и безопасными способами снимать обострения дерматита, если пользоваться ими под контролем врача. Местные стероиды не всасываются в том количестве, которое может повлиять на обмен веществ, рост, вес, мышцы и костную ткань, половую функцию или выпадение волос. Тем не менее местные стероиды могут сделать кожу тоньше в 1 % случаев при длительном применении, поэтому их непрерывный курс не должен превышать 14 дней.

Ингибиторы кальциневрина в виде местных средств (пимекролимус и такролимус) – безопасная и эффективная альтернатива стероидным кремам. Они являются более слабыми противовоспалительными средствами, поэтому врач может назначить комбинированное лечение с применением и стероидов, и ингибиторов кальциневрина. Некоторое время их применение было ограничено в связи с тем, что возникло опасение об их возможной связи с повышенным риском опухолевых заболеваний кожи. Однако исследования показали, что прямой связи между местными ингибиторами кальциневрина и развитием опухолевых заболеваний нет и их применение безопасно, в том числе в детском возрасте. [23, 170, 174, 179, 182, 187]

Как правильно проводить противовоспалительную терапию?

Важно начинать лечение как можно быстрее к началу обострения. Кожа – многослойный орган, и воспалительный процесс повреждает ее с поверхности в глубину. В связи с этим чем дольше длится обострение, тем дольше придется лечить кожу.

Как быть, если сразу после отмены противовоспалительных кремов обострение вернулось?

Такое течение дерматита может говорить о том, что предыдущий курс лечения был недостаточным и в глубоких слоях кожи воспаление сохранилось. В таком случае стоит обсудить с врачом возможность проактивной терапии – это метод лечения, направленный на профилактику рецидивов атопического дерматита. Принцип проактивной терапии заключается в долечивании очагов воспаления и переучивании кожи с «неправильного» типа реакций путем систематического применения противовоспалительных кремов на привычные места появления очагов. [23, 186, 187]

Каков прогноз атопического дерматита?

В 75 % случаев дети перерастают атопический дерматит в 3–4 года, в 90 % – в дошкольном или младшем школьном возрасте. У 10 % людей дерматит может сохраниться во взрослом возрасте. У части взрослых, в детстве страдавших от атопического дерматита, остается его локальная форма в виде сухости и шелушения рук, усиливающаяся в зимнее время. [8, 169, 182]

Каков риск развития бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом?

В среднем только у 7 % детей с атопическим дерматитом развивается картина, напоминающая атопический марш, когда на смену атопическому дерматиту приходит аллергический ринит, а затем – бронхиальная астма. [8, 182] Однако эксперты говорят о том, что атопический дерматит – это разнородная группа заболеваний с разными генетическими дефектами, разными клиническими особенностями и разным прогнозом. О рисках развития астмы, о том, как их снизить, и о том, при каком течении атопического дерматита чаще развивается атопический марш, поговорим в следующей главе.

Глава 6
Аллергический ринит и бронхиальная астма. Что такое атопический марш и кому он грозит

Аллергический ринит – это заболевание, при котором из-за контакта с аллергеном возникает аллергическое воспаление в полости носа. Чаще всего его вызывают аллергены, находящиеся в воздухе, или аэроаллергены: клещи домашней пыли, шерсть животных, пыльца растений, споры плесневых грибов. Пищевая аллергия может проявляться в виде насморка, заложенности носа, чихания, но это редко происходит изолированно, без кожных симптомов. Обычно насморк и заложенность носа возникают вместе с крапивницей или отеками в течение нескольких минут (не позднее двух часов) после употребления пищевых продуктов и являются частью генерализованной аллергической реакции, или анафилаксии. [118]

Чаще всего аллергический ринит возникает у детей старше 1–2 лет и взрослых. Возникновение аллергического ринита у младенцев возможно, но случается это очень редко. [162, 146]

Каковы симптомы аллергического ринита?

• Насморк с обильным водянистым слизистым отделяемым

• Заложенность носа

• Зуд в полости носа

• Чихание

Эти симптомы возникают в присутствии аллергена. В случае аллергии на пыльцу, например, появление симптомов совпадает с сезоном цветения соответствующих растений. Например, в случае аллергии на пыльцу березы у жителей центрального региона симптомы возникают во второй половине апреля и в течение мая. Если аллерген находится рядом с человеком длительное время, например, в случае аллергии на клещей домашней пыли или шерсть животных, симптомы могут проявляться круглый год.

Когда подозревать аллергический ринит?

• При четком совпадении возникновения симптомов и контакта с аллергеном и исчезновении их вне контакта. Например, если насморк, чихание и зуд глаз возникают в квартире, в которой находятся животные, и отсутствуют в других местах.

• При сезонности симптомов. Например, если насморк, чихание, кашель возникают каждую весну в одни и те же месяцы.

• При длительности симптомов. Например, если зуд в полости носа и насморк или заложенность носа возникают двенадцать месяцев в году. [146, 162, 180]

Кто находится в группе риска?

• Люди с атопическим дерматитом и/или пищевой аллергией в прошлом.

• Люди с семейной историей аллергических заболеваний (в первую очередь среди родителей и родных братьев или сестер).

Можно ли с уверенностью предполагать аллергическое заболевание, если улучшение возникло на фоне приема «противоаллергических» лекарств?

Далеко не всегда. Некоторые препараты являются универсальными противовоспалительными средствами и могут помочь справиться с ринитом независимо от его причины. Кроме того, прием лекарства может совпасть с улучшением и не обязательно быть его причиной.

Как отличить аллергический насморк от ОРВИ?

У детей, в отличие от взрослых, эта задача становится непростой. Связано это с тем, что у детей инфекции возникают значительно чаще, чем у взрослых, маскируя аллергический насморк. Кроме того, аллергия у детей может иметь инфекционно-зависимый характер и более ярко проявляться на фоне инфекции.

Существует несколько отличительных признаков аллергии:

• насморк с обильным водянистым отделяемым из носа

• чихание (особенно сериями)

• заложенность носа

• зуд в носу

• наличие покраснения и зуда обоих глаз, слезотечения

Если присутствуют два и более симптома из списка, длятся более одного часа и отмечаются в течение большинства дней недели, это подтверждает диагноз аллергии. [146, 180]

Важно:

• Если отмечается только обильное водянистое отделяемое или только заложенность носа – аллергический ринит возможен, но нужно подтверждение лабораторными методами.

• Если единственный симптом – обильное слизистое отделяемое из носа, нужно искать неаллергические причины.

Специфический признак аллергического ринита – аллергический салют (или аллергическое «приветствие»): вытирание носа ладошкой снизу вверх, чтобы одновременно убрать слизь и почесать нос (рис. 21).

Рис. 21. Аллергический салют

Проверьте себя:

Есть ли у вас (у вашего ребенка) во время насморка:

• заложенность только с одной стороны

• отделяемое из носа только с одной стороны

• густое зеленое или желтое отделяемое

• боль в области лица

• повторяющиеся кровотечения

• потеря обоняния

Если вы ответили «да» хотя бы на один из этих вопросов, нужно исключить неаллергические причины насморка.

Важно помнить, что аллергический и неаллергический насморк могут сочетаться.

Аллергический ринит и астма

Аллергический ринит – фактор риска развития бронхиальной астмы. Весь дыхательный тракт от самого носа до конечных отделов легких – единая система, или единый дыхательный путь (рис. 22).

Рис. 22. Единый дыхательный путь

Аллергическое воспаление с течением времени может нарастать и распространяться по дыхательному пути. Вот почему при естественном развитии аллергического процесса аллергический ринит – фактор риска развития бронхиальной астмы. [63]

Бронхиальная астма – это заболевание, сопровождающееся избыточной чувствительностью (гиперчувствительностью) бронхов.

Бронхи – это дыхательные трубочки, через которые воздух поступает в альвеолы – дыхательные пузырьки, где происходит газообмен – собственно, дыхание. В стенке бронхов есть мышечный слой, с помощью которого регулируется их просвет, и слизистая оболочка. При бронхиальной астме мышечный слой бронхов сокращается в ответ на разные стимулы, происходит бронхоспазм. Например, в случае аллергии на пыльцу березы, при ее вдыхании вследствие цепочки реакций могут сжиматься бронхи и возникают затруднение дыхания, свистящее дыхание, одышка, приступообразный кашель – симптомы бронхиальной астмы (рис. 23). При длительном хроническом воспалении бронхи могут начать реагировать спазмом (сокращением мышечной оболочки) в ответ на неспецифические раздражители: физическую нагрузку, резкие запахи, холодный воздух, смех и плач. Особенность бронхоспазма – его обратимость на фоне лекарственной терапии (при вдыхании бронхорасширяющих препаратов), иногда он может проходить самостоятельно. При длительном течении воспалительного процесса может произойти ремоделирование бронхов – перестройка их стенки, из-за которой изменения в работе бронхов становятся более стойкими, а лекарственная терапия – менее эффективной. [131]

Рис. 23. Бронхи при бронхиальной астме

Всегда ли бронхоспазм имеет аллергическое происхождение?

В детском возрасте из-за особенности строения бронхов бронхоспазм может быть частью нормального течения ОРВИ, в особенности у детей до двух лет. Как определить, насколько вероятен риск развития бронхиальной астмы у ребенка, если у него возникают бронхоспазмы?

Если бронхоспазмы возникают только на фоне ОРВИ, у ребенка нет сопутствующей аллергии, в прошлом не отмечалось атопического дерматита, в семье нет атопиков, риск развития бронхиальной астмы у такого ребенка низкий.

Если бронхоспазмы возникают не только на фоне ОРВИ, но и вне инфекции, есть четкая связь между действием аллергена и развитием симптомов, это возможные проявления атопической бронхиальной астмы.

Если бронхоспазмы возникают только на фоне ОРВИ, но у ребенка в прошлом был атопический дерматит или в семье у него есть аллергики, очень важно провести обследование на дыхательные аллергены и наблюдать за развитием симптомов: такой ребенок в группе риска. [17, 29]

Что предрасполагает к бронхиальной астме? [65]

• семейная история аллергии/астмы (у 90 % астматиков один или оба родителя имеют аллергические заболевания)

• мужской пол ребенка

• искусственное вскармливание или грудное вскармливание менее трех месяцев

• курение во время беременности и прямой контакт ребенка с табачным дымом

• наличие атопического дерматита, аллергического ринита у ребенка

• ранний контакт с неблагоприятными факторами среды

• перенесенные коклюш или пневмония

Каковы проявления астмы у детей? [65]

• свистящее дыхание

• приступообразный кашель

• беспокойный сон, апноэ (остановка дыхания во сне)

• длительный кашель после перенесенной инфекции

• утомляемость

• снижение физической активности

Важно: симптомы должны повторяться.

Как подтвердить диагноз при бронхиальной астме? [65]

Бронхиальная астма – клинический диагноз. Это означает, что врач основывается на том, какие симптомы возникают у человека и при каких обстоятельствах это происходит. У взрослых пациентов и детей старше пяти лет дополнительным инструментом диагностики является специальный тест – оценка функции внешнего дыхания, или спирометрия. С помощью этого теста врач определяет скорость прохождения воздуха по бронхам во время выдоха дважды: в исходном состоянии и после вдыхания бронхорасширяющего препарата. Если у человека есть обратимая бронхообструкция (специфический признак астмы), то есть бронхи сужены за счет сокращения их мышечной оболочки, спирометрия покажет, что после вдыхания бронхорасширяющего лекарства скорость прохождения воздуха по бронхам значительно увеличится. В этом случае проба с лекарством считается положительной, что подтверждает диагноз бронхиальной астмы. Важно: положительная проба подтверждает, но отрицательная – не исключает бронхиальную астму. У детей младше пяти лет специфического функционального теста нет, поэтому диагноз ставят по совокупности клинических признаков.

Почему важно установить диагноз?

Для бронхиальной астмы разработано эффективное лечение, позволяющее достичь контроля и даже ремиссии. Чем раньше выявлено заболевание, чем раньше начато лечение, тем оно будет более эффективным и тем меньший объем терапии потребуется.

Спазм бронхов, нарушение дыхания – опасное для здоровья состояние, поэтому важно не допускать его возникновения. Вот почему врачи всего мира уделяют столько внимания ранней диагностике бронхиальной астмы.

При трех эпизодах бронхообструкции в течение двенадцати месяцев врач подозревает бронхиальную астму и подбирает специальное лечение, для того чтобы они не повторялись. Даже если бронхообструкции возникают только на фоне ОРВИ, рекомендовано провести базисную терапию не менее трех месяцев. Исследования показывают, что даже при вирусных обструкциях может развиваться ремоделирование бронхов, поэтому крайне важно начинать противовоспалительное лечение вовремя.

Как лечить аллергический ринит и бронхиальную астму?

Заподозрив у себя или ребенка эти заболевания, вы обратились к аллергологу, подтвердили диагноз и теперь планируете лечение. Что именно мы можем ожидать от терапии?

Лечение дыхательной аллергии происходит в трех направлениях:

• исключение контакта с аллергеном (самый эффективный способ),

• подбор лекарственной терапии для борьбы с симптомами и их профилактики (такое лечение нужно для того, чтобы в период контакта с аллергеном не возникали неприятные симптомы),

• аллерген-специфическая терапия (лечение, направленное на «приучивание» организма к аллергену).

Исключение контакта с аллергеном остается самым эффективным способом избавиться от симптомов аллергии. В случае невозможности избежать контакта (при поллинозе, при аллергии на пыль) эффективными мероприятиями является ирригация носа (промывание носа изотоническим раствором морской соли или хлорида натрия) и применение барьерных спреев. Прикрепление аллергенов к слизистой оболочке носа – необходимое условие для запуска аллергической реакции. Если молекуле аллергена не удастся прилипнуть к слизистой оболочке, реакция не запустится, аллергическое воспаление не возникнет, симптомы аллергии уменьшатся. [136, 162]

Лекарственная терапия в аллергологии в большинстве случаев носит ступенчатый характер. Врач подбирает лечение в зависимости от тяжести состояния, а затем по потребности может усиливать терапию. После достижения стабильного состояния в некоторых случаях врач может постепенно снижать интенсивность лечения, например, когда речь идет о лечении бронхиальной астмы.

Естественное развитие аллергического заболевания может приводить к нарастанию симптомов и потребности в лекарствах. В этом случае ранее подобранное лечение может оказаться недостаточным, и человек может сделать ошибочный вывод о том, что он привык к лекарству. Однако если привычные препараты перестали работать, это может означать, что проявления аллергического ринита или бронхиальной астмы усилились и нужно наращивать терапию.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ)

Что делать, если контакт с аллергеном продолжается, проявления усиливаются и лечение приходится наращивать? Как избежать прогрессирования заболевания, если от аллергена никуда не деться, например, в случае с аллергией на клещей домашней пыли? Можно ли «привыкнуть» к аллергену и перестать на него реагировать?

Иммунная система умеет адаптироваться к аллергену, образуя регуляторные клетки и регуляторные антитела, умеющие выключать аллергический иммунный ответ. Об этом могут рассказать люди, проживающие с животными, на которых они вначале реагировали, а затем перестали, или пасечники, у которых со временем перестала возникать аллергия на ужаление пчел.

Часто ли такое встречается? Можем ли мы рассчитывать на такое развитие событий естественным путем? К сожалению, лишь небольшая часть людей со временем отмечает уменьшение симптомов аллергии. [70, 173]

У 80 % аллергиков при продолжении контакта с аллергеном симптомы могут усиливаться, болезнь может развиваться, аллергический ринит может привести к развитию астмы. [65]

От чего зависит стратегия развития событий? Почему у одних людей толерантность развивается сама собой, а у других угрожающие симптомы интенсивно нарастают? Пока ученые только ищут ответ на этот вопрос. Тем не менее им удалось создать метод лечения, с помощью которого мы можем имитировать контакт с аллергеном таким образом, чтобы к нему адаптироваться. Этот метод носит название «Аллергенспецифическая иммунотерапия», или АСИТ. [47, 48, 173]

Сегодня иммунотерапия существует в двух вариантах: подкожная (ПКИТ) и сублингвальная, или подъязычная (СЛИТ).

ПКИТ известна более 100 лет, ей посвящено большое количество исследований, она показала себя как высокоэффективный метод лечения. Однако уже несколько десятилетий набирает обороты альтернативный вариант терапии – СЛИТ. Он нередко является более удобным (нет нужды приезжать к аллергологу на каждый прием), более комфортным (нет инъекций) и более безопасным (редко возникают системные аллергические реакции, угрожающие здоровью).

Появление этого метода вызвало вопросы: является ли этот метод таким же эффективным, как подкожный? Можем ли мы рассчитывать на такую же высокую эффективность СЛИТ, как и ПКИТ? Как оказалось, да.

Независимое исследование, сравнивавшее подъязычный метод лечения с инъекционным, показало, что эти методы не только сопоставимы по эффективности, но и в ряде случаев СЛИТ может показать более высокие результаты. [161]

Итак, когда показана АСИТ:

• при аллергическом рините средней степени тяжести и тяжелом рините,

• при легкой контролируемой атопической бронхиальной астме,

• при среднетяжелой контролируемой атопической бронхиальной астме.

Важное условие для проведения АСИТ:

• нужно выявить аллерген с помощью кожных проб и/или анализа крови на специфический IgE,

• при этом сенсибилизация к аллергену (положительные тесты) должна обязательно сопровождаться симптомами при его контакте.

Цель АСИТ: для чего она нужна?

• для того чтобы остановить атопический марш, прогрессирование аллергического заболевания,

• для улучшения контроля заболевания (повышения эффективности лекарственной терапии, чтобы при том же лечении симптомы аллергии возникали реже),

• для уменьшения объема лекарственной терапии (чтобы для контроля заболевания требовалось меньше лекарств). Контроль аллергического заболевания – это комплекс мер для того, чтобы при контакте с аллергеном не возникали симптомы аллергии,

• для достижения ремиссии аллергического заболевания (когда без применения лекарств контакт с аллергеном не вызывает симптомов). Имеющиеся научные данные говорят о том, что АСИТ часто позволяет достичь многолетней ремиссии.

Когда АСИТ противопоказана?

• при тяжелой неконтролируемой астме (для начала терапии нужно достичь контроля заболевания),

• при психических заболеваниях (сложно достичь сотрудничества с пациентом, АСИТ – длительная терапия, требующая приверженности к лечению),

• при декомпенсированных аутоиммунных заболеваниях (есть риск низкой эффективности АСИТ на фоне иммуносупрессивной терапии; некоторые компоненты – адьюванты – в составе инъекционных препаратов могут вызвать обострение),

• при декомпенсированных хронических заболеваниях, особенно в случае сердечно-сосудистых заболеваний (АСИТ может вызвать аллергическую реакцию, для лечения которой могут требоваться препараты, противопоказанные при фоновом заболевании),

• при некоторых иммунодефицитах (есть риск низкой эффективности АСИТ),

• нельзя начинать АСИТ во время беременности и грудного вскармливания (АСИТ может вызвать аллергическую реакцию, для лечения которой могут требоваться препараты, противопоказанные при этих состояниях).

Когда АСИТ стоит отложить на время?

• при отсутствии контроля аллергического заболевания (нужно подобрать лечение, на фоне которого симптомы аллергии не будут беспокоить),

• АСИТ на пыльцу растений не начинают в сезон цветения, начало откладывают на зиму,

• при любом остром заболевании – АСИТ начинают на фоне максимально здорового состояния,

• во время беременности и ГВ,

• если симптомы поллиноза случились впервые – нужно понаблюдать хотя бы 2 сезона цветения, чтобы убедиться, что симптомы сохраняются,

• в случае возраста ребенка до 5 лет (наибольшее количество информации о безопасности и эффективности АСИТ – для детей 5 лет и старше).

При каких заболеваниях АСИТ не всегда показана?

• при атопическом дерматите. В случае, если поллиноз проявляется не только аллергическим ринитом/астмой, но и обострением атопического дерматита, АСИТ с пыльцой способна уменьшить проявления обоих заболеваний, но основная цель – терапия ринита/астмы. В случае, если атопический дерматит сопровождается сенсибилизацией к клещам домашней пыли, но у пациента нет аллергического ринита, нет убедительных научных данных и клинических критериев, позволяющих говорить об эффективности АСИТ,

• при легких проявлениях аллергического ринита. В случае, если проявления ринита минимальны, беспокоят несколько дней в году, необходимость АСИТ очень спорна,

• при оральном аллергическом синдроме. Если у пациента с поллинозом есть перекрестная аллергия на фрукты и овощи, проявляющаяся зудом, дискомфортом во рту, на фоне АСИТ эти симптомы способны исчезнуть, но происходит это не всегда. Поэтому основной целью АСИТ является улучшение течения ринита и астмы,

• при аллергическом конъюнктивите без ринита. Недостаточно данных об эффективности АСИТ при такой форме аллергии.

Почему АСИТ не всегда успешна? Как повысить шансы, чтобы лечение было более эффективным? Прежде чем обсудить неудачи АСИТ, напомню о принципе этого метода.

Человек получает лекарство, содержащее строго определенное безопасное количество аллергена. Постепенно иммунная система заново знакомится с аллергеном и учится на него реагировать «правильно» – как на безопасный раздражитель. Удивительным образом эта правильная реакция способна подавлять аллергическую. На этом феномене основано, вероятно, формирование естественной толерантности (когда человек привыкает к своему котику, ранее вызывавшему аллергические реакции). К сожалению, в естественных условиях так случается только у 20 % людей, и АСИТ – способ помочь оставшимся 80 % примкнуть к счастливцам, развившим толерантность. Для того чтобы это произошло, нужно время – требуется не менее 3–5 лет. Большое значение имеет суммарная доза препарата – количество аллергена, с которым организм проконтактировал за курс терапии. И конечно, вполне очевидно, что для формирования толерантности к определенной молекуле аллергена нужно знакомить организм именно с этой молекулой или сильно на нее похожей.

Каковы самые частые причины неудачи АСИТ?

Первая причина: прошло слишком мало времени. Нередко первый год не показывает значимых результатов. Если говорить о поллинозе, важно понимать, что выраженность симптомов может зависеть не только от состояния организма, но и от концентрации пыльцы. Коротко говоря, если вы получаете терапию аллергеном березы первый год и в этом году с АСИТ как будто нет изменений, возможно, без АСИТ могло бы быть и хуже – год тяжелый.

Что делать? Продолжать терапию, вместе с врачом зафиксировать, как протекал сезон в этом году, сколько потребовалось лекарств, оценить следующий год цветения.

Вторая причина: вы приняли слишком мало препарата. Частые пропуски в приеме препарата, забывчивость, слишком длительные перерывы могут привести к недостаточному эффекту. Иммунная система выработала мало регулирующих клеток и антител, ей не хватило сил заблокировать аллергический иммунный ответ.

Что делать? Соблюдать назначения, обсудить с врачом причины пропуска препарата и план действий на следующий год.

Третья причина: был неправильно определен аллерген. Неверный диагноз может привести к неправильному подбору препарата. Напомню: диагноз мы ставим на основании симптомов и результатов обследования. Например, у человека ринит проявляется 12 месяцев в году, а терапия проведена только аллергенами березы. Вероятно, у человека есть аллергия на пыль или неаллергический ринит, симптомы которого сохранятся независимо от АСИТ.

Что делать? Обсудить с врачом необходимость дополнительной диагностики. В таких случаях хорошим помощником может стать Аллергочип.

Как видите, для успеха в проведении этой терапии очень важно сотрудничество врача и пациента. Важно не пропускать терапию и оценивать результаты вместе с вашим врачом.

Атопический марш: реальная угроза?

Атопический марш – это последовательно сменяющие друг друга заболевания: атопический дерматит, аллергический ринит, бронхиальная астма. Причина атопического марша – все три заболевания объединены общей особенностью: преобладанием особого типа иммунного ответа со склонностью к образованию иммуноглобулина Е IgE. Эта склонность называется атопией.

Каждый ли атопический дерматит со временем сменит бронхиальная астма?

Несмотря на то что наличие атопического дерматита повышает риски развития бронхиальной астмы, сегодня известно, что атопический дерматит – это группа заболеваний с разными генетическими причинами и разным прогнозом. Риск развития астмы выше у детей, атопический дерматит которых имеет раннее начало (до 2 лет), длительное течение (симптомы сохраняются после 4 лет), сопутствующую пищевую аллергию, сенсибилизацию к клещам домашней пыли. [8]

Что можно сделать:

1). Сенсибилизация (образование IgE к аллергенам, способное привести к аллергии) при атопическом дерматите, как мы уже обсуждали, может осуществляться через кожу, особенно через поврежденную. [46]

Выводы:

• не нужно пренебрегать уходом за кожей [103, 104]

• важно как можно раньше снимать обострения [103, 104]

2). Регулярный уход за кожей (увлажнение, ограничение механического раздражения, применения эмолентов) способен снижать уровень IgE к аллергенам. [103]

3). Не стерилизовать избыточно пространство вокруг ребенка, не ограничивать безосновательно рацион, употреблять фрукты, богатые витаминами С, Е, молочные продукты, продукты, содержащие витамин D. Знакомство иммунной системы с многообразием молекул окружающей среды, формирование правильной микрофлоры – профилактика развития аллергии. [14, 46, 69, 101]

4). Не злоупотреблять антибиотиками (см. п. 3). В исследованиях показано, что применение антибиотиков широкого спектра может повышать риск развития атопии из-за ограничения контактов иммунной системы с непатогенными микробами и развития неправильного иммунного ответа. [58, 101]

5). Избегать курения, ограничивать контакт с дымом, пылью. [14, 25, 49]

6). При наличии аллергического ринита АСИТ – способ затормозить развитие астмы, при наличии астмы – снизить риски ухудшения, а в идеальном случае – выйти в стойкую ремиссию. [14, 24]

АСИТ является болезнь-модифицирующим лечением, которое способно остановить атопический марш. Это связано с тем, что АСИТ, в отличие от других видов лечения, снимающих симптомы, влияет на механизм аллергии.

В каком направлении движутся исследования, или Немного аллергологии будущего

В настоящее время разрабатываются разные стратегии терапии, для того чтобы эффективнее лечить дыхательную аллергию и предотвращать развитие атопического марша.

АСИТ – один из наиболее бурно развивающихся методов лечения. Разрабатываются все новые и новые препараты, исследуется безопасность и эффективность лечения у детей младшего возраста. Ученые с интересом изучают возможности рекомбинантных аллергенов для этого лечения, то есть отдельных молекул аллергенов (например, BetV1 – мажорного аллергена березы). [49]

Плюсы такого вида лечения – оно сможет стать более точечным и, возможно, более эффективным.

Возможные минусы: иммунный ответ – сложный процесс, и нельзя исключить, что для развития толерантности к тому или иному аллергену нужен контакт с группой молекул, то есть привыкание к коту в естественной среде может происходить благодаря сложному взаимодействию со всеми его аллергенными молекулами, а не только с мажорными.

Другое направление аллергологии будущего – таргетированная (от слова «таргет» – цель) терапия, или лечение биологическими препаратами. Биологические препараты – это синтезированные белки-антитела, блокирующие те или иные молекулы, участвующие в иммунных реакциях. Они помогают точечно выключить того или иного участника аллергического иммунного ответа и остановить каскад аллергических реакций. [49]

Плюсы такого лечения – в индивидуальном подборе терапии. Бронхиальная астма, как и атопический дерматит, – гетерогенное заболевание. Возможно, правильнее говорить о группе разных заболеваний со схожими проявлениями (эксперты называют такие заболевания «диагноз-зонтик», или umbrella diagnosis). Это означает, что при схожести внешних проявлений, у разных людей с бронхиальной астмой могут отличаться генетические и химические основы этих проявлений а значит, и лечение может требоваться разное. Биологические препараты – выход из положения, так как они смогут точно и точечно повлиять на нужный процесс при каждом подтипе астмы.

Минусы этого лечения – высокая стоимость и сложность подбора препарата, но с высокой вероятностью со временем мы получим и эффективные методы диагностики подтипа аллергического заболевания и доступные лекарства для его эффективного лечения.

Глава 7
Крапивница: всегда ли виновата аллергия?

Острая крапивница – проявления и основные причины

Крапивница – это заболевание, при котором тучные клетки, расположенные в коже, выбрасывают гистамин и другие биологически активные вещества.

При этом возникает цепочка реакций, в результате которых образуются зудящие волдыри. Эти волдыри существуют не более суток, а чаще всего – несколько часов, и исчезают бесследно.

Что вызывает крапивницу?

Аллергия – не самая частая причина крапивницы. [135, 192]

В случае аллергии:

• Волдыри будут возникать в первые минуты и часы (не позднее 2 часов) при употреблении одного и того же продукта, лекарства, ужалении насекомых или контакте с аллергеном, например слюной животного или пыльцой растений.

• Крапивница будет возникать после каждой встречи с аллергеном без исключений.

• Повторный контакт с аллергеном часто приводит к нарастанию проявлений.

Потенциальный риск при аллергической крапивнице связан с высокой вероятностью аллергического отека и анафилаксии (острой тяжелой генерализованной аллергической реакции, опасной для жизни). Эти формы аллергии имеют общий механизм. Естественное развитие аллергического заболевания происходит таким образом, что каждая новая встреча с аллергеном может приводить к более бурному иммунному ответу, поэтому повторные контакты с аллергенами повышают вероятность более тяжелых реакций.

Исключение контакта с аллергеном при крапивнице приводит к быстрому положительному эффекту – высыпания перестают возникать в течение 24 часов.

Чаще всего острая крапивница носит неаллергический характер. Наиболее распространенная причина – инфекции, например ОРВИ. При этом крапивница носит неспецифический характер и может являться или следствием деятельности вируса, бактерии или паразита, или следствием иммунного ответа в ходе инфекции. Менее распространенной причиной острой крапивницы являются аутоиммунные заболевания. Например, если крапивница сопровождается болями в суставах или лихорадкой без явных причин, стоит обратиться за консультацией к ревматологу. В некоторых случаях причину выявить не удается. Российские и зарубежные эксперты не рекомендуют рутинное обследование при острой крапивнице, за исключением подозрения на аллергическую природу этого заболевания. [135, 192] В этом случае показано обследование на специфические IgE. В случае, если помимо симптомов крапивницы есть дополнительные жалобы, например боли в животе и диарея, и врач подозревает паразитарную инфекцию, он может рекомендовать анализ кала на паразитов. Во всех остальных случаях, если нет очевидной причины, при острой крапивнице обследование не показано.

Что объединяет все эти виды крапивницы? Чаще всего их продолжительность не превышает 6 недель. В случае с аллергической крапивницей обычно за это время удается вычислить аллерген. В случае инфекционно-зависимой крапивницы она часто заканчивается в пределах этого срока.

Хроническая крапивница

Хронической называют крапивницу, которая длится более шести недель.

Если при острой крапивнице наиболее вероятная причина – инфекционное заболевание или аллергия (например, пищевая, лекарственная, на яд насекомых, контактная аллергия на пыльцу или шерсть животных), то при хронической крапивнице в большинстве случаев причина – аутоиммунный процесс. Важно: в 99,9 % случаев хроническая крапивница не связана с аллергией. [135, 192]

Хроническая крапивница может быть индуцированной и спонтанной.

Индуцированная хроническая крапивница возникает при действии раздражителей:

• Механическое раздражение (другое название – дерматографическая крапивница), при этом волдыри возникают в месте трения, расчесов. Врач может провести тест шпателем, проведя линии на коже, – возникнут волдыри на месте этих линий. Существует Frick-тест – тест, оценивающий силу давления на кожу, провоцирующего крапивницу. Он отражает тяжесть заболевания.

• Холод (холодовая крапивница). При тяжелом течении такая крапивница не позволит есть мороженое и плавать в бассейне, в легкой форме она возникает при охлаждении кожи при выходе на улицу. Врач может провести тест с кубиком льда.

• Давление – разновидность механического раздражения, при этом крапивница возникает в месте давления, ремня от сумки, например.

• Вибрация – чаще такая крапивница возникает у людей, чья профессиональная деятельность связана с вибрационными воздействиями.

• Ультрафиолет – крапивница возникает на солнце.

• Контакт с водой – крапивница называется аквагенной.

• Тепло – при нагревании кожи извне или в результате внутренних причин (например, физической нагрузки) может возникать генерализованная крапивница. Такая крапивница называется холинергической. Редко локальное нагревание кожи может вызывать локализованную крапивницу. Врач может провести тесты с физической нагрузкой для повышения температуры тела и провокации крапивницы или тест с локальным нагреванием кожи для подтверждения диагноза локализованной крапивницы.

Кроме индуцированной существует спонтанная хроническая крапивница. При этой форме заболевания высыпания возникают без видимых причин.

В большинстве случаев и спонтанная, и индуцированная крапивница возникает вследствие аутоиммунных процессов: иммунная система вырабатывает IgE к собственным измененным белкам (описано около 200 таких белков). IgE связывается с ними и с тучными клетками, в результате чего происходит выброс гистамина и других биологически активных веществ и возникают волдыри. Собственные белки при этом выступают в роли «аллергена» (рис. 24).

Рис. 24. Аллергическая и хроническая крапивница

Разница между спонтанной и индуцированной крапивницей в том, что при индуцированной крапивнице внешний раздражитель (холод, ультрафиолет, механическое раздражение) меняет структуру собственных белков и делает их «аллергенами».

Какое обследование нужно провести человеку с хронической крапивницей, чтобы определиться с причиной заболевания?

В большинстве случаев нужен ограниченный объем обследований. [135, 192] Необходимость тех или иных анализов определяет врач в случае, если есть подозрение фонового заболевания, симптомом которого стала крапивница:

• Аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит и др.)

• Инфекции

• Опухоли

В целом крайне редко удается найти причину хронической крапивницы. Например, системный обзор, включавший в себя 29 исследований, показал, что из 6462 пациентов только у 105 человек были выявлены фоновые заболевания. [93]

Важно! Как правило, если крапивница является частью другого заболевания, кроме нее человека будут беспокоить другие симптомы.

В связи с этим при хронической крапивнице базовым набором обследований будут:

• Общий анализ крови

• С-реактивный белок

Все остальные обследования направлены на выявление фонового заболевания в случае, если врач подозревает его.

Лечение крапивницы включает в себя достижение контроля над болезнью (волдыри не должны возникать) и лечение фонового заболевания при его выявлении.

Чаще всего мы имеем дело с идиопатической крапивницей, то есть крапивницей без связи с фоновым заболеванием.

В этом случае вероятная причина возникновения волдырей – аутоиммунный процесс в коже. Хорошая новость: в большинстве случаев сбой в работе иммунной системы ликвидируется самостоятельно. Менее приятная новость: на это уходит много времени (в среднем до пяти лет). К сожалению, пока недостаточно научных данных о том, что лежит в основе выздоровления, и поэтому мы не умеем влиять на этот процесс и ускорять его. Но главное, что известно на сегодняшний день, в большинстве случаев хроническая крапивница протекает благоприятно.

Хроническая крапивница может сопровождаться рецидивирующими отеками. Причина их возникновения – в количестве выбросившегося гистамина: больше гистамина – больше выраженность проявлений. В случае, если крапивница сопровождается отеками, для того чтобы предотвратить их возникновение, необходимо длительно принимать антигистаминные препараты. Лечение хронической идиопатической или индуцированной крапивницы необходимо для того, чтобы повысить качество жизни человека на тот период, пока не ликвидируется сбой в работе иммунной системы.

Как отличить идиопатическую крапивницу от аллергической?

При аллергической крапивнице:

• Волдыри возникают только после контакта с аллергеном, например, при аллергии на фундук – после его употребления в пищу.

• Симптомы появляются в течение двух часов с момента встречи с аллергеном, а чаще всего – в первые минуты.

• Высыпания не возникают натощак.

• При контакте с аллергеном симптомы будут возникать каждый раз. В нашем примере – невозможно съесть фундук без симптомов крапивницы.

При идиопатической крапивнице:

• Волдыри могут возникать независимо от контакта с аллергеном, в том числе натощак.

• Нет четкой временной связи с одними и теми же подозреваемыми аллергенами.

• При одних и тех же обстоятельствах симптомы могут то возникать, то отсутствовать.

Как лечат крапивницу?

Цель лечения – не убирать появляющиеся волдыри, а подобрать такую терапию, при которой сыпь не возникает.

При острой крапивнице основой метод лечения – антигистаминные препараты второго поколения. Их необходимо принимать не по потребности, а ежедневно. Продолжительность лечения определяет лечащий врач.

Лечение хронической крапивницы проводится ступенчато. [135, 192] При отсутствии контроля, то есть при сохранении появления волдырей на одной ступени, необходимо усилить терапию, переходя на следующую ступень. Эффект от каждой ступени нужно оценивать вместе с врачом в течение 2–4 недель.

Основа лечения хронической крапивницы – антигистаминные препараты второго поколения в дозе от однократной до четырехкратной.

• Ежедневный прием предпочтительнее эпизодического.

• Длительный прием безопасен.

• Детей лечат по тем же принципам, что и взрослых.

• При беременности и лактации препаратами выбора являются лоратадин и цетиризин.

При отсутствии эффекта от четырехкратной дозы антигистаминных препаратов рекомендованы омализумаб или циклоспорин.

Омализумаб – это препарат, представляющий собой антитела к иммуноглобулину Е. Показания к его применению – тяжелая бронхиальная астма и хроническая крапивница, не контролируемая антигистаминными препаратами. Омализумаб связывает иммуноглобулин Е и не дает ему прикрепляться к тем белкам, на которые он направлен (наши собственные белки в случае с хронической крапивницей или аллергены в случае астмы). При этом не запускается каскад химических реакций, приводящих к возникновению симптомов. Особенность этого лечения – высокая стоимость и «точечность» воздействия: существуют подтипы крапивницы и подтипы астмы, при которых из-за их механизмов омализумаб может не сработать. Способы прогнозировать эффективность лечения омализумабом – одно из направлений поиска современной аллергологии.

Циклоспорин – альтернатива омализумабу, препарат, подавляющий избыточную активность иммунной системы, тормозящий возникновение реакций, из-за которых возникает крапивница. Применение циклоспорина требует постоянного контроля врача, так как этот препарат может подавлять работу иммунной системы, повышать артериальное давление и влиять на функции печени. При этом побочные эффекты возникают нечасто, и в соотношении риск и польза для циклоспорина выигрывает последняя.

Также в лечении хронической крапивницы могут быть использованы: монтелукаст, Н2-гистаминоблокаторы и некоторые другие препараты, но их применение ограничено.

Как понять, работает лекарство или нет?

Для того чтобы врачу и пациенту было проще оценить эффективность лечения, придуман опросник UAS7: Urticaria Activity Score – активность крапивницы за семь дней. Этот опросник предложен врачебными сообществами аллергологов (рекомендован врачам для регулярного практического применения, русская версия представлена в рекомендациях РААКИ – Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов – за 2018 год) (рис. 25).

Рис. 25. Опросник UAS7

Он позволяет в баллах оценить интенсивность высыпаний и зуда за каждый из семи последовательных дней. По сумме баллов врач и пациент вместе оценивают, насколько лечение эффективно и находится ли крапивница под контролем.

Как им пользоваться:

Ежедневно один раз в день необходимо оценить количество волдырей в баллах, где:

0 – волдыри не возникали

1 – мало (‹20 волдырей в сутки)

2 – немного (20-0 волдырей в сутки)

3 – много (›50 волдырей или гигантские сливные волдыри, занимающие большую поверхность тела)

Ежедневно один раз в день необходимо оценить интенсивность зуда в баллах, где:

0 – зуда нет

1 – слабый (присутствует, но не беспокоит и не раздражает)

2 – средний (беспокоит, но не влияет на дневную активность и сон)

3 – интенсивный (тяжелый зуд, который выраженно влияет на дневную активность и сон)

Баллы нужно сложить между собой (результат за день составит от 0 до 6).

В течение недели нужно сложить результаты каждого дня и подсчитать итог, он составит от 0 до 42. Чем ниже балл, тем легче течение крапивницы.

Глава 8
Тяжелые аллергические реакции: отек Квинке, анафилаксия. Кому грозит, что делать, как избежать

В 1882 году Генрих Квинке описал случаи развития локализованных быстро нарастающих отеков кожи и слизистых оболочек. По всей видимости, среди них были отеки разного происхождения, включая аллергические. Именем Квинке был назван отек, который вовлекает в себя язычок и верхние дыхательные пути [111] (рис. 26).

Рис. 26. Отек Квинке

Отек Квинке проявляется быстро нарастающим затруднением дыхания, чувством инородного тела в горле. Это состояние угрожает отеком гортани и остановкой дыхания, поэтому является достаточно опасным состоянием.

В отличие от отека в области верхних дыхательных путей отек ушной раковины, века или пальца, например, является неприятным, но менее опасным состоянием.

При этом на практике выясняется, что отеком Квинке каждый может называть что-то свое, кроме того, в общественном сознании это название ассоциируется с чем-то очень страшным. (рис. 27). Поэтому, чтобы избежать путаницы, эксперты решили отказаться от этого термина и вместо него использовать слова «ангионевротический отек», или «ангиоотек». Если его причиной является аллергическая реакция, его называют аллергическим ангиоотеком.

Рис. 27. Не каждый аллергический отек – отек Квинке

По своей природе аллергический ангиоотек имеет много общего с крапивницей. В его возникновении играет тот же тип аллергической реакции с участием иммуноглобулина Е IgE, поэтому он, как и крапивница, случается, как правило, не позднее двух часов от момента контакта с аллергеном. Нередко аллергическому ангиоотеку сопутствует крапивница. [135, 192]

Мы уже говорили в предыдущей главе, что в некоторых случаях при хронической идиопатической крапивнице могут возникать ангиоотеки. Они похожи на аллергические, но, как и хроническая крапивница, не связаны с аллергией, не требуют поиска виноватого продукта. Отличить их помогает история болезни (более подробно об этом – в главе 7).

Вернемся к аллергическому ангиоотеку. Его причиной могут быть:

• употребление аллергена в пищу

• ужаление насекомыми (при аллергии на яд насекомых)

• лекарственная аллергия

• физическая нагрузка (при редкой форме аллергии на омега-5-глиадин – один из белков пшеницы)

• прикосновение к чему-то: например, к растению, слюне животного или латексу в случае аллергии на них.

Как лечить аллергический ангиоотек?

Если симптомы легкие, в некоторых случаях лечение может не потребоваться. Например, если отек находится не на лице и почти не беспокоит. Обычно отеки могут исчезнуть в течение суток.

В некоторых случаях врач может порекомендовать принять антигистаминные препараты второго поколения, чтобы уменьшить зуд и отек. Привычный нам супрастин – не лучший выбор для лечения аллергического ангиоотека, потому что он коротко действует и обладает большим количеством неприятных побочных эффектов. В случае нарастания симптомов и развития анафилаксии супрастин может усилить некоторые ее проявления.

Кроме того, врач может назначить стероиды. Они помогают уменьшить зуд и отек, как и антигистаминные препараты, но действуют сильнее. [135]

В какой ситуации нужно срочно вызвать «скорую помощь»?

• При затруднении дыхания.

• При чувстве сдавления в горле или ощущении инородного тела.

• При затруднении глотания.

• В случае тошноты и рвоты.

• При боли в животе.

• При потере сознания.

Эти проявления могут быть симптомами генерализованной аллергической реакции – анафилаксии. [99, 118]

Анафилаксия – это потенциально опасное для жизни состояние, которое может очень быстро начинаться. Как и крапивница и аллергический ангиоотек, анафилаксия развивается в течение двух часов от момента контакта с аллергеном, а как правило – в первые минуты. Есть много возможных триггеров анафилаксии, чаще всего мы имеем дело с пищевой аллергией, ужалением насекомых или лекарственной аллергией.

Анафилаксия – непредсказуемое состояние. Многие люди, у которых происходит это состояние, знают о своих аллергических заболеваниях, но в некоторых случаях первый эпизод аллергической реакции может начаться с анафилаксии.

Тяжесть анафилаксии можно максимально снизить, если распознать ее симптомы как можно раньше и своевременно ввести нужный препарат.

Важно: первой помощью при анафилаксии является только введение адреналина.

Ни стероидные лекарства, ни антигистаминные препараты не способны подействовать достаточно быстро и повлиять на все необходимые симптомы. Кроме того, некоторые антигистаминные препараты (супрастин и другие антигистаминные препараты первого поколения) могут усилить симптомы анафилаксии: ухудшить течение бронхоспазма, снизить артериальное давление.

Симптомы анафилаксии:

• Кожа – зуд, покраснение, крапивница, отек.

• Глаза – зуд, слезотечение, покраснение, отек век и кожи вокруг глаз.

• Нос и рот – чихание, насморк с обильным водянистым отделяемым, заложенность носа, отек языка, металлический вкус во рту.

• Легкие и горло – кашель, сложность вдоха и выдоха, стеснение в груди, свистящее дыхание, шумное дыхание, повышенное образование слизи, отек, зуд, чувство першения или инородного тела в горле, нарастающая охриплость голоса, изменение голоса.

• Сердечно-сосудистая система – слабость, головокружение, потеря сознания, снижение давления.

• Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, боли в животе, диарея.

При анафилаксии симптомы возникают со стороны двух и более систем органов. Иногда может возникать тяжелая форма анафилаксии в виде резкого падения артериального давления без предшествующих симптомов. Такая форма анафилаксии возникает чаще всего после внутривенного введения лекарства, вызывающего аллергию, или после ужаления насекомого.

Примерно у 20 % людей анафилаксия может проявляться в виде второй волны, когда симптомы повторяются второй раз без повторной встречи с аллергеном. Вторая волна может возникнуть через несколько часов после первых симптомов. Из-за риска второй волны очень важно вызвать «скорую помощь» при анафилаксии, даже если вам удалось с ней справиться самостоятельно.

Что делать при анафилаксии?

• Устранить контакт с аллергеном (если он известен или подозревается).

• Ввести адреналин.

• Вызвать «скорую помощь».

Обратите внимание, что не существует альтернатив адреналину при анафилаксии. Антигистаминные препараты, бронхорасширяющие ингаляторы, стероиды могут использоваться при анафилаксии, но только в качестве вспомогательной терапии. Противопоказаний к введению адреналина при анафилаксии нет.

Адреналин необходимо ввести, если после контакта с аллергеном возникли:

• симптомы анафилаксии со стороны двух систем органов

• затруднение дыхания

• потеря сознания

• чувство инородного тела в горле

Если речь идет о ребенке, также нужно ввести адреналин:

• если во время аллергической реакции ребенок не реагирует на внешние раздражители

• у ребенка есть пищевая аллергия, и его вырвало несколько раз после употребления аллергена, особенно если симптомы сопровождаются крапивницей или покраснением кожи

• у ребенка уже была анафилаксия раньше, и у него возникла крапивница по всему телу после употребления аллергена

Как вводить адреналин?

Адреналин продается в аптеках, ваш врач должен выписать рецепт на него и рассчитать необходимую дозу. В России адреналин продается в ампулах.

За рубежом существуют аутоинжекторы адреналина, которые не требуют расчета дозы и самостоятельного набора препаратов. В скором времени они должны быть зарегистрированы и у нас.

• Адреналин вводят в передне-верхне-наружную четверть бедра внутримышечно.

• Это место выбрано специально, чтобы инъекция была безопасной и не затронула крупные сосуды или нервы.

• Инъекцию проводят перпендикулярно поверхности кожи, чтобы ввести препарат в мышцу.

• После инъекции можно аккуратно помассировать место укола в течение 10 секунд, чтобы ускорить всасывание препарата.

Попросите вашего врача, чтобы он подробно рассказал вам о технике инъекции и показал вам место введения адреналина.

В случае риска возникновения анафилаксии нужно, чтобы у вас был письменный план действий.

Нередко необходимость применения адреналина вызывает страх из-за его возможных побочных эффектов. Зачастую этот страх необоснован (рис. 28).

Рис. 28. Адреналин Мии Уоллес (из к/ф «Криминальное чтиво») и адреналин аллергика

Какие побочные эффекты может вызвать адреналин?

• Со стороны сердца: усиленное или ускоренное сердцебиение, дискомфорт в грудной клетке, который быстро проходит.

• Со стороны нервной системы: нервозность, тревожность, головная боль, озноб, тремор.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость в горле.

• Со стороны легких: быстро проходящее учащение дыхания.

Все перечисленные побочные эффекты длятся недолго. Преимуществ адреналина при анафилаксии гораздо больше, чем рисков, связанных с его возможными побочными эффектами.

Важно помнить, что при аллергии адреналин спасает жизнь.

Как найти аллерген при анафилаксии?

Вместе с врачом нужно определить подозреваемые аллергены и провести обследование. Анализ крови на специфические иммуноглобулины Е IgE к аллергенам – один из эффективных методов диагностики такой формы аллергии. Второй метод диагностики – кожные пробы. Врач может отложить их проведение, если прошло слишком мало времени после реакции, так как в этом случае они могут быть ложноотрицательными.

Как предотвратить развитие аллергического ангиоотека и анафилаксии?

В случае пищевой аллергии соблюдать строгую диету с исключением конкретного аллергена. Важно читать этикетки, реже питаться вне дома и сообщать официанту или тому, кто будет готовить пищу о том, что вызывает у вас аллергию. Важно, чтобы виновный аллерген не только не входил в состав блюд, но и не соприкасался с посудой, в которой происходит приготовление пищи, ножом, которым режут ингредиенты, и столовыми приборами, которыми размешивают еду.

При лекарственной аллергии – избегать лекарств, вызывающих ее, и подобрать безопасную замену.

При аллергии на яд жалящих насекомых – стараться не встречаться с ними. Нужно избегать мест, где насекомых много. Важно избегать употребления напитков из открытых емкостей на улице, так как в них может попасть насекомое и ужалить во время питья.

Не всегда возможно предотвратить контакт с жалящими насекомыми, поэтому аллергологи придумали АСИТ-терапию – аллерген-специфическую терапию с ядами жалящих насекомых. Такой вид лечения значительно снижает риск развития анафилаксии при повторном ужалении.

Глава 9
Аллергия на лекарства

Лекарственная аллергия – это патологическая реакция на лекарственный препарат, возникающая тогда, когда иммунная система воспринимает лекарство в качестве врага и пытается с ним сражаться.

При этом лекарственная аллергия и побочные эффекты лекарств – не одно и то же. Побочные эффекты могут развиться у любого человека, который принимает лекарство. Они обусловлены непосредственным воздействием лекарства на внутренние органы человека. Лекарственная аллергия, в отличие от побочных эффектов препаратов, – очень редкое состояние, она встречается у незначительного количества людей и связана с ответной реакцией иммунной системы на лекарственный препарат.

Работа иммунной системы – защищать наш организм от инфекций. В норме она не должна реагировать на лекарство как на вторжение чужака, но у некоторых людей отдельные лекарства могут вызывать такой неправильный иммунный ответ.

Какими симптомами проявляется лекарственная аллергия?

Существует несколько типов лекарственной аллергии, каждая из которых имеет свои особенности. Один из тяжелых видов лекарственной аллергии – аллергия немедленного типа – развивается в течение двух часов от момента употребления лекарства. Такой тип аллергии может возникнуть после того, как человек принимал лекарство без реакций. Это связано с тем, что для того, чтобы возникла аллергическая реакция, иммунной системе нужно вначале встретиться с чужаком и воспринять его как «врага», а затем ей требуется время для формирования армии для сражения с этим «врагом».

Симптомами такой формы аллергии могут быть:

• зудящие волдыри,

• кожа может краснеть и становиться горячей на ощупь,

• отеки, например в области лица, рук и ног,

• тошнота, рвота, боль в животе,

• головокружение и потеря сознания.

Этот тип аллергии опасен тем, что при продолжении контакта с лекарством может развиться анафилаксия – генерализованная аллергическая реакция, угрожающая жизни.

Другой тип лекарственной аллергии – аллергия замедленного типа. Этот тип аллергии встречается чаще предыдущего. Он может проявляться сыпью, возникающей через несколько дней (иногда – в течение месяца) от начала употребления лекарства. Сыпь часто распространяется по большой поверхности тела, и чаще всего она чешется. Для этого типа аллергии не характерны отеки, затруднение дыхания, першение в горле и другие вышеперечисленные симптомы. Чаще всего этот тип аллергии не влияет на другие органы и поражает только кожу. [43]

Когда нужно заподозрить лекарственную аллергию?

Если после того, как вы начали принимать новое лекарство (даже если вы уже принимали его некоторое время без симптомов):

• возникла крапивница или другая сыпь, появились пузыри на коже,

• покраснели и стали беспокоить слизистые оболочки,

• стали возникать боли в животе, тошнота и рвота.

Необходимо срочно вызвать «скорую помощь», если после приема лекарства в течение двух часов возникли:

• отеки лица, губ, языка, горла,

• чувство инородного тела в горле,

• стеснение в грудной клетке,

• свистящее дыхание или затруднение дыхания.

Как лечить лекарственную аллергию?

В случае тяжелой реакции врач может рекомендовать госпитализацию, чтобы как можно быстрее снять симптомы аллергии. Лечение при этом направлено на то, чтобы устранить последствия уже случившейся аллергической реакции. Для того чтобы реакции не повторялись препарат, вызвавший их, заменяют на другой, имеющий отличающуюся химическую структуру. [43]

Когда могут потребоваться обследования для выявления лекарственной аллергии?

Показанием к таким обследованиям являются реакции после применения лекарственного препарата, подозрительные в отношении аллергических, и необходимость применять этот препарат вновь.

Обследование не показано, если у человека никогда не было подозрительных реакций после приема лекарств, даже если у него есть аллергические заболевания.

К сожалению, в аллергологии не существует эффективных обследований, позволяющих предсказать, случится аллергическая реакция после приема препарата или нет, если до этого ее не было. Обследование отвечает на вопрос, с какой вероятностью реакция после приема препарата была вызвана аллергией на него. [43]

Каким методом можно диагностировать лекарственную аллергию?