
Часть 1. Как работают печень и почки: природные системы очистки
1.1. Печень: многофункциональный центр метаболизма и детоксикации
Печень – уникальный орган, сочетающий в себе функции биохимической лаборатории, склада питательных веществ и фильтра. Весит она около 1,5 кг и состоит из долек – шестигранных структур, где каждая клетка (гепатоцит) контактирует с кровеносными и желчными капиллярами. Кровоснабжение печени двойное: 75% крови поступает из портальной вены (обогащённой продуктами пищеварения), 25% – из печёночной артерии (насыщенной кислородом). Это позволяет ей одновременно перерабатывать питательные вещества и обезвреживать токсины.
Этапы детоксикации в печени
Детоксикация проходит в два этапа, локализованных в разных частях гепатоцита:
– Фаза 1 (биотрансформация): Токсины (алкаголь, лекарства, пестициды) подвергаются окислению, восстановлению или гидролизу с участием ферментов цитохрома P450. Например, этанол сначала превращается в ацетальдегид – вещество, в 30 раз токсичнее самого алкоголя. Этот этап делает молекулы более реакционноспособными, но не всегда менее опасными.
– Фаза 2 (конъюгация): Активированные токсины связываются с эндогенными соединениями:
– Глутатионом – для нейтрализации тяжёлых металлов и парacetамола.
– Глюкуроновой кислотой – для вывода билирубина и гормонов.
– Серой – для детоксикации фенолов из промышленных загрязнителей.
Результат – водорастворимые комплексы, готовые к выведению через почки или кишечник.
Роль желчи
Желчь, вырабатываемая печенью, – не просто «отходы». Она эмульгирует жиры в кишечнике, обеспечивая их усвоение, и выводит холестерин, билирубин (продукт распада гемоглобина) и остатки лекарств. Ежедневно печень синтезирует 500–1000 мл желчи, которая накапливается в жёлчном пузыре и выбрасывается в двенадцатиперстную кишку при приёме пищи. Нарушение этого процесса (например, при жировом гепатозе) приводит к застою желчи и повышению уровня токсинов в крови.
Дополнительные функции печени
– Синтез белков: Альбумин (поддерживает онкотическое давление крови), фибриноген (для свёртывания), транспортные белки для гормонов.
– Хранение запасов: Гликоген (до 100 г), витамины A, D, B12, железо.
– Регуляция обмена веществ: Преобразование аммиака (токсичного продукта распада белков) в мочевину, контроль уровня глюкозы через глюконеогенез.
1.2. Почки: прецизионные фильтры и регуляторы внутренней среды
Почки – парные органы размером с кулак, фильтрующие 180 литров крови в сутки. Их функциональная единица – нефрон, состоящий из почечного тельца (гломерулюс и капсула Шумлянского) и системы канальцев. Всего в каждой почке около 1 млн нефронов, и даже при потере 75% из них орган сохраняет работоспособность.
Механизмы фильтрации
1. Клубочковая фильтрация: Кровь под давлением проходит через фильтр гломерулюса – сеть капилляров с порами диаметром 8 нм. Здесь задерживаются клетки крови и белки, а вода, ионы, глюкоза, мочевина образуют первичную мочу (125 мл/мин).
2. Канальцевая реабсорбция: В проксимальном канальце 99% воды, вся глюкоза, аминокислоты и 85% ионов натрия возвращаются в кровь через активный и пассивный транспорт. Петля Генле создаёт осмотический градиент для концентрации мочи.
3. Секреция в дистальном канальце: Водородные ионы, калий, лекарства (пенициллин, диуретики) активно переносятся из крови в мочу для поддержания кислотно-щелочного баланса и удаления остаточных токсинов.
Регуляция гомеостаза
– Кровяное давление: Почки вырабатывают ренин, запускающий каскад превращения ангиотензиногена в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор. Одновременно они регулируют объём жидкости через антидиуретический гормон (АДГ).
– Эритропоэз: При гипоксии почки синтезируют эритропоэтин, стимулирующий образование эритроцитов в костном мозге.
– Активация витамина D: Превращение кальцидиола в кальцитриол (активную форму) происходит в проксимальных канальцах, что критично для усвоения кальция в кишечнике.
Особенности кровоснабжения
Почки получают 20–25% сердечного выброса. Их сосудистая сеть включает два капиллярных русла: гломерулярное (для фильтрации) и перитубулярное (для реабсорбции). Это позволяет эффективно разделять процессы очистки и возврата полезных веществ.
1.3. Взаимодействие печени и почек: синергия в детоксикации
Печень и почки функционируют как единая система. Например:
– Обработка аммиака: При распаде белков в кишечнике образуется аммиак, который через портальную вену попадает в печень. Там он превращается в мочевину циклом Кребса-Хенселейта. Мочевина поступает в почки и выводится с мочой. При печеночной недостаточности аммиак достигает мозга, вызывая энцефалопатию.
– Метаболизм лекарств: Парацетамол в печени частично связывается с глутатионом, но при передозировке образуется токсичный метаболит NAPQI. Если глутатиона недостаточно, он повреждает гепатоциты, а его остатки выводятся почками, вызывая острый тубулярный некроз.
– Билирубин: Непрямой (неконъюгированный) билирубин, образующийся при распаде эритроцитов, в печени связывается с глюкуроновой кислотой. Прямой билирубин выделяется с жёлчью, а при обструкции желчевыводящих путей его избыток выводится почками, окрашивая мочу в тёмный цвет.
Клинические проявления при нарушении связи
Синдром гепаторенальной недостаточности возникает при циррозе печени: снижение синтеза альбумина приводит к асциту, активируются системы ренин-ангиотензин и симпатическая нервная система. Это вызывает спазм почечных артерий, резко снижая клубочковую фильтрацию. Без лечения смертность достигает 80% в течение 2 недель.
1.4. Признаки дисфункции: как распознать проблемы на ранней стадии
Для печени
– Субъективные симптомы:
– Горечь во рту по утрам – следствие заброса жёлчи в пищевод из-за дискинезии.
– Скованность в правом подреберье после жирной пищи – признак перегрузки желчевыводящих путей.
– «Печёночные» звёздочки на коже (телангиэктазии) – расширение мелких сосудов из-за нарушения метаболизма эстрогенов.
– Объективные признаки:
– Желтуха (повышение билирубина >34 мкмоль/л) – окрашивание склер и кожи в жёлтый цвет.
– Гепатомегалия – увеличение печени более 12 см по среднеключичной линии при пальпации.
– Геморрагический синдром: носовые кровотечения, синяки при лёгких ушибах из-за дефицита факторов свёртывания.
Для почек
– Скрытые признаки:
– Повышение артериального давления до 140/90 мм рт. ст. без видимых причин – возможный маркер хронической болезни почек (ХБП).
– Ночной диурез (никтурия): выделение более 1/3 суточного объёма мочи ночью из-за снижения концентрационной способности.
– Явные симптомы:
– Отёки на стопах и голенях к вечеру, не исчезающие после ночного отдыха.
– Мутная моча с хлопьями – признак протеинурии (потери белка).
– Почечная колика: приступообразная боль в пояснице, отдающая в пах, при движении камней.
Когда обращаться к врачу
Срочная консультация нефролога или гепатолога требуется при:
– Уровне креатинина в крови >130 мкмоль/л (у мужчин) или >110 мкмоль/л (у женщин).
– Билирубине выше 50 мкмоль/л с признаками интоксикации (рвота, спутанность сознания).
1.5. Факторы, угнетающие функции печени и почек
Хронический стресс
Повышение кортизола при стрессе активирует глюконеогенез в печени, истощая запасы гликогена и глутатиона. Одновременно стрессовые гормоны (адреналин, норадреналин) сужают почечные артерии, снижая фильтрацию. Исследования показывают, что у людей с высоким уровнем стресса риск развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на 40% выше.
Обезвоживание
При дефиците воды (менее 30 мл/кг массы тела в сутки) вязкость крови повышается, скорость клубочковой фильтрации падает на 25–30%. Это приводит к накоплению мочевины и креатинина. Даже лёгкое обезвоживание (потеря 2% массы тела) снижает детоксикационную способность печени на 15% за счёт уменьшения синтеза желчи.
Токсические воздействия
– Алкаголь: Доза в 40 г этанола в день (300 мл водки) блокирует ферменты фазы 2 детоксикации, вызывая накопление ацетальдегида. Уже через 5 лет это приводит к стеатозу (жировой инфильтрации), а через 10–15 лет – к фиброзу.
– Лекарства: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в высоких дозах угнетают синтез простагландинов в почках, вызывая анальгетическую нефропатию. Антибиотики тетрациклинового ряда могут кристаллизоваться в канальцах, нарушая их функции.
– Экологические токсины: Пестициды (паракват), тяжёлые металлы (кадмий, свинец) накапливаются в почках, повреждая базальные мембраны гломерулов.
Питание
– Избыток фруктозы: Более 50 г в день (2 л сладкого напитка) перегружает печень, так как фруктоза метаболизируется только в гепатоцитах. Это стимулирует липогенез и провоцирует НАЖБП.
– Соль: Потребление более 5 г/сутки (рекомендация ВОЗ) повышает артериальное давление, ускоряя гибель нефронов.
Инфекции
Вирусные гепатиты B и C вызывают хроническое воспаление печени, приводя к циррозу. Стрептококковая инфекция может спровоцировать постстрептококковый гломерулонефрит, когда иммунные комплексы откладываются в почечных клубочках.
1.6. Защитные механизмы: как организм сопротивляется повреждениям
Регенерация печени
Печень способна восстанавливать объём даже после удаления 70% ткани. Гепатоциты вступают в фазу деления через 12–15 часов после повреждения под влиянием факторов роста (HGF, EGF). Однако при фиброзе регенерация заменяется рубцеванием – активируются звёздчатые клетки Ито, синтезирующие коллаген.
Компенсаторная гипертрофия почек
При утрате одной почки оставшаяся увеличивает массу на 40–50% за счёт гипертрофии нефронов. Однако это временное решение: через 10–15 лет гиперфильтрация приводит к склерозу клубочков.
Антиоксидантные системы
– Глутатион – главный внутриклеточный антиоксидант печени. Его синтез зависит от поступления цистеина, глутамата и глицина. Дефицит развивается при белковом голодании или приёме парацетамола.
– Супероксиддисмутаза (СОД) – фермент, нейтрализующий свободные радикалы в почках. Его активность снижается при дефиците цинка и меди.
Адаптация к нагрузкам
При умеренном употреблении алкоголя (10–15 г этанола в день) печень усиливает синтез альдегиддегидрогеназы – фермента, расщепляющего ацетальдегид. Однако эта адаптация имеет предел: генетический полиморфизм ALDH2 у 40% азиатов делает их сверхчувствительными к алкоголю.
1.7. Лабораторная и инструментальная диагностика
Биохимические маркеры печени
– Аланинаминотрансфераза (АЛТ): Специфичен для печени. Повышение в 3–5 раз указывает на гепатит.
– Аспартатаминотрансфераза (АСТ): Растёт при повреждении печени и сердца. Соотношение АСТ/АЛТ >2 характерно для алкогольного поражения.
– Щелочная фосфатаза (ЩФ): Активируется при холестазе (застое жёлчи). Уровень повышается при закупорке желчных протоков камнем.
– Билирубин: Непрямой преобладает при гемолизе, прямой – при гепатитах и обструкции.
Показатели почек
– Скорость клубочковой фильтрации (СКФ): Рассчитывается по формуле CKD-EPI с учётом креатинина, возраста, пола. Норма – >90 мл/мин/1,73м².
– Альбуминурия: Выделение альбумина >30 мг/сутки – ранний признак диабетической нефропатии.
– Электролиты: Гиперкалиемия (K⁺ >5,5 ммоль/л) возникает при острой почечной недостаточности.
Инструментальные методы
– УЗИ печени: Оценивает размеры (норма – до 12 см по средней подмышечной линии), структуру (диффузные изменения при стеатозе), наличие узлов.
– Допплерография почек: Выявляет стеноз почечных артерий (>60% сужения), снижающий перфузию.
– Эластография: Измеряет жёсткость печени в кПа. Значение >7,2 указывает на фиброз F2 по шкале Metavir.
1.8. Профилактика повреждений: научно обоснованные стратегии
Для печени
– Вакцинация: Прививка от гепатита B снижает риск цирроза на 95%.
– Контроль веса: Снижение массы тела на 7–10% у пациентов с НАЖБП нормализует уровень АЛТ в 80% случаев.
– Расторопша пятнистая: Силимарин в её составе стабилизирует мембраны гепатоцитов. Эффективность доказана при токсических гепатитах (доза 200–400 мг/сутки).
Для почек
– Контроль давления: Поддержание АД <130/80 мм рт. ст. замедляет прогрессирование ХБП. Ингибиторы АПФ (рамиприл) защищают гломерулы даже при нормальном давлении.